Панкреатит при беременности

Панкреатит при беременности — это острая или хроническая деструкция поджелудочной железы, возникшая либо обострившаяся в период гестации. Проявляется опоясывающей болью в эпигастрии и левом подреберье, тошнотой, рвотой, метеоризмом, снижением аппетита, поносом, иногда гипертермией и полиорганными нарушениями. Диагностируется на основании данных об уровне панкреатических ферментов в крови и моче, результатов УЗИ. Для лечения применяют антиферментные препараты, анальгетики, блокаторы секреции желудка, инфузионные средства, энзимы. По показаниям проводятся санирующие и дренирующие операции, резекция органа.

Различные формы панкреатита выявляются у 0,02-0,1% беременных, при этом у 88% пациенток патологический процесс имеет острый характер. Заболевание определяется более чем в половине случаев неотложной хирургической патологии при беременности. Острым панкреатитом чаще страдают первородящие больные, рецидив хронической формы обычно наблюдается при повторных гестациях. Хотя расстройство может развиться на любом сроке, в 52% случаев болезнь возникает в III триместре. Актуальность своевременной диагностики панкреатита связана с существенным увеличением риска материнской и перинатальной смертности при позднем выявлении острой формы заболевания и неправильно подобранной тактике лечения.

По данным исследований в сфере гастроэнтерологии, проведенных в 70-х годах ХХ века, этиология панкреатита при гестации является такой же, как у небеременных пациенток (за исключением специфического повреждения железы при HELLP-синдроме). Провоцирующими факторами возникновения заболевания считаются расстройства желчевыделения и обмена липидов, употребление гепато- и панкреотоксических веществ (алкоголя, тиазидных диуретиков, метронидазола, сульфасалазина, кортикостероидов), погрешности в питании (рацион с большим количеством жирных, жареных, острых продуктов), курение, цитомегаловирусная инфекция, глистные инвазии (описторхоз, аскаридоз), аутоиммунные процессы, генетическая предрасположенность.

Определенную роль в развитии болезни играют аномалии развития панкреатической железы, повышенное давление в брюшной полости, дуоденальная гипертензия, заболевания ЖКТ (дисфункция сфинктера Одди, язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке). Триггером к аутоповреждению панкреатической ткани могут стать травмы живота, абдоминальные хирургические вмешательства, эндоскопические манипуляции. У беременных некоторые из перечисленных факторов являются ведущими в связи с физиологической перестройкой организма. Причинами острого процесса служат:

• Расстройство желчеотделения. Острое билиарнозависимое воспаление выявляется у 65-66% пациенток. Обычно оно формируется вследствие застоя секрета из-за блокирования сфинктера Одди и панкреатического протока маленькими желчными конкрементами при желчнокаменной болезни, которая возникла, манифестировала либо обострилась при гестации. Дополнительными факторами становятся изменения вязкости желчи, нарушения моторики кишечника и желчного пузыря, дискинезия желчевыводящих путей, холестаз беременных, вызванные гормональной перестройкой.
• Гиперлипидемия и гипертриглицеридемия. Под действием эстрогенов в сыворотке крови беременных физиологически возрастает концентрация холестерина, триглицеридов, липидов. У пациенток, страдающих метаболическим синдромом, ожирением, врожденными расстройствами жирового обмена (I, IV, V типы врожденных гиперлипидемий по Фредериксону) содержание триглицеридов превышает 600-750 мг/дл — уровень, при котором в результате микроэмболии сосудов частичками жира и жировой инфильтрации ацинарных клеток начинается деструкция панкреатической ткани.
• Гиперпаратиреоз. У 0,15-1,4% больных наблюдается гиперпаратиреоз. Нарушение секреции паратгормона связано со специфическими для беременности изменениями метаболизма кальция, активно потребляемого растущим плодом. Повышение концентрации ПТГ сопровождается увеличением секреции поджелудочной железы, усилением всасывания кальция в кишечнике и его вымыванием из костей с последующим отложением в паренхиматозных органах. Обтурация панкреатических протоков кальцинатами нарушает отток панкреатического сока, что вызывает деструкцию тканей.
• Преэклампсия. Комплексная эндотелиальная дисфункция, характерная для преэклампсии, провоцирует нарушения гемостаза на прокоагулянтном, антикоагулянтном, сосудисто-тромбоцитарном уровнях, что проявляется хроническим ДВС-синдромом и системными микроциркуляторными расстройствами в различных органах. Многоочаговая тканевая гипоксия и ишемия панкреатических тканей приводят к необратимым изменениям в паренхиме органа. Ситуация усугубляется перераспределением крови в сосудистом русле с ее шунтированием через плаценту.

У 12,3% беременных острый панкреатит вызывается панкреотоксическим воздействием свободных желчных кислот, содержание которых возрастает при злоупотреблении спиртными напитками в сочетании с курением. В некоторых случаях причины внезапно возникшего панкреатического воспаления при гестации остаются неустановленными, заболевание считается идиопатическим.

Патология рецидивирует при беременности у трети пациенток, страдающих хроническим панкреатитом. Причинами ухудшения состояния становятся изменение пищевых привычек, снижение двигательной активности, замедление моторики ЖКТ, вызванное действием половых гормонов, эмоциональные переживания по поводу исхода гестации и родов. Часто обострение совпадает с ранним токсикозом или маскируется под него. Хронический панкреатит также может возникнуть во время гестации в результате трансформации нераспознанного острого воспаления, которое в 60% случаев своевременно не диагностируется.

Ключевое звено в развитии панкреатита при беременности — ухудшение оттока панкреатического секрета вследствие частичной или полной обтурации протоков с последующим повреждением их стенки и внутриорганной активацией ферментов. Под влиянием липазы и трипсина паренхима органа самопереваривается. Иногда деструкция тканей провоцируется тромботическими, ишемическими, воспалительными процессами, прямыми токсическими воздействиями на секреторные клетки. При длительном субклиническом влиянии повреждающих факторов панкреатит хронизируется, в ответ на разрушение паренхимы реактивно разрастается соединительная ткань, что приводит к сморщиванию, рубцеванию, склерозированию органа с нарушением его экскреторной и инкреторной функций.

Систематизация форм панкреатита в гестационном периоде соответствует общепринятой классификации заболевания. Наиболее значимым для выбора тактики ведения беременности является выделение острых и хронических вариантов воспаления. Чаще у беременных диагностируется острый панкреатит, требующий неотложной терапии для предотвращения серьезных экстрагенитальных и акушерских осложнений. С учетом клинической картины и морфологических изменений специалисты различают 4 фазы активного панкреатического воспаления: ферментативную (от 3 до 5 суток), реактивную (с 4-6 дня до 14-х суток), секвестрационную (до полугода), исхода (от 6 месяцев и далее). Процесс может протекать в более легком отечном (интерстициальном) варианте и тяжелом деструктивном с ограниченным или распространенным жировым, геморрагическим либо смешанным поражением органа.

Хронический панкреатит выявляется у 12% беременных, причем в 1/3 случаев он становится результатом перенесенного, но не диагностированного острого варианта патологии. Заболевание протекает в латентной (безболевой), хронической рецидивирующей, болевой, псевдоопухолевой, склерозирующей формах. Для планирования беременности у пациентки с хроническим панкреатитом важно учитывать этап болезни. Существуют следующие стадии заболевания:

• Начальная. Обострения возникают не чаще раза в год, боль легко купируется медикаментозными препаратами. В межприступный период клинические проявления, изменения в анализах, результатах УЗИ минимальны или отсутствуют. Возможно неосложненное течение беременности при соответствующей коррекции диеты и образа жизни.
• Среднетяжелая. Наблюдается до 4 обострений заболевания в год. В проекции панкреатической железы постоянно ощущаются тянущие боли, дискомфорт. Возникают диспепсические расстройства, свидетельствующие о нарушении секреторной функции органа. На УЗИ выявляются морфологические изменения. Высока вероятность осложнений гестации.
• Тяжелая (терминальная, кахектическая). Заболевание обостряется более 4 раз в год. Постоянно выражен болевой синдром. Нарушены как секреторная, так и инкреторная функции органа, отмечаются грубые расстройства пищеварения и признаки сахарного диабета. В процесс вовлечены смежные органы. Нормальное развитие беременности невозможно.

Клинические проявления патологии зависят от особенностей течения и варианта. Острый панкреатит зачастую внезапно возникает во II-III триместрах в виде нарастающих постоянных или схваткообразных болей в эпигастрии или подреберной области. Интенсивность болевых ощущений может быть настолько выраженной, что у женщины наступает сосудистый коллапс или болевой шок с потерей сознания, угнетением сердечно-сосудистой деятельности. Возможна тошнота, рвота, вздутие живота, напряженность брюшной стенки, гипертермия. Почти у половины пациенток отмечается иктеричность склер и кожи. При беременности чаще, чем вне гестационного периода, встречаются тяжелые безболевые формы с шоком, головными болями, спутанным сознанием, другой неврологической симптоматикой.

Рецидив хронического панкреатита обычно наблюдается в 1-м триместре, сопровождается выраженной тошнотой, рвотой, которые расцениваются пациенткой и акушером-гинекологом как признаки раннего токсикоза. Сохранение клинических симптомов диспепсии дольше 12-й недели беременности зачастую свидетельствует именно о повреждении поджелудочной железы. При классическом течении хронического панкреатита ведущим признаком становится болевой синдром. Давящая или ноющая боль может беспокоить женщину постоянно либо возникать после употребления жирной, жареной еды. Иногда она проявляется приступообразно.

Локализация боли соответствует участку повреждения органа: при деструкции головки железы боль ощущается в эпигастрии справа, тела — слева, хвоста — в левом подреберье. Характерный признак панкреатита — опоясывающие болезненные ощущения, которые распространяются из-под мечевидного отростка вдоль левой реберной дуги до позвоночника. Боль может отдавать левое плечо, лопатку, подвздошную область, реже — в прекардиальную зону. При нарушении секреции ферментов выражена диспепсия, отмечается отвращение к жирному, плохой аппетит, усиленное выделение слюны, отрыжка, вздутие, понос с обильным кашицеобразным стулом, имеющим характерный жирный блеск. Беременная медленнее набирает вес.

В прошлом острое деструктивное воспаление панкреатической железы считалось одним из наиболее серьезных гастроэнтерологических заболеваний с высоким уровнем материнской летальности, достигавшей 37-38%. Перинатальная гибель плода отмечалась в 11-37% беременностей при панкреатите. Благодаря внедрению современных методов диагностики и терапии в настоящее время эти показатели удалось снизить до 0,1-0,97% и 0,5-18% соответственно. В 5,4% случаев воспалительная деструкция рецидивирует в период той же гестации, в 6,6% — в течение трех месяцев после родов, в 22-30% патологический процесс становится хроническим.

Хотя при остром воспалении поджелудочной железы плод обычно не испытывает прямых повреждающих воздействий, прогноз беременности ухудшается. У 20% пациенток, перенесших заболевание, возникали самопроизвольные выкидыши, у 16% — преждевременные роды. Основным осложнением в 3 триместре является ДВС-синдром. Наиболее серьезные экстрагенитальные нарушения — инфицирование воспаленных тканей, формирование флегмоны забрюшинной клетчатки, развитие ферментативного перитонита, аррозивных кровотечений и псевдокист, панкреатогенный и инфекционно-токсический шок.

У 28% беременных с хроническими формами болезни наблюдается выраженный ранний токсикоз, продолжающийся до 16-17 недели. Во второй половине гестационного срока хроническая воспалительная деструкция панкреатической железы существенно не ухудшает акушерский прогноз. Отдаленными последствиями хронического панкреатита, возникшего при беременности, являются морфологические изменения органа с формированием псевдокист и кист, абсцедирование, панкреолитиаз, развитие тяжелого инсулинозависимого диабета, стенозирование панкреатического протока и большого дуоденального сосочка вследствие рубцово-воспалительных процессов, малигнизация.

По наблюдениям специалистов в сфере акушерства, панкреатит в период беременности зачастую диагностируется несвоевременно или вообще не распознается. Это связано со стертой симптоматикой при локальной деструкции тканей панкреатической железы или хроническом течении процесса. Для подтверждения диагноза женщинам с подозрением на панкреатит рекомендованы следующие методы обследований:

• Анализ содержания панкреатических ферментов. При повреждении клеток органа в крови повышается активность липазы, общей и панкреатической амилазы. Возрастает концентрация альфа-амилазы мочи. Для острого и обострившего хронического панкреатита характерно увеличение уровня сывороточной эластазы-1.
• УЗИ поджелудочной железы. О наличии активного процесса, по данным сонографии поджелудочной железы, свидетельствует увеличение размеров органа, снижение эхогенности из-за отека тканей, неоднородность морфологической структуры, более выраженная при хроническом варианте панкреатита. При поражении головки может расширяться панкреатический проток.
• Общий анализ крови. Изменения более показательны при остром процессе: отмечается высокий лейкоцитоз с нейтрофилезом, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, значительное увеличение СОЭ, повышение гематокрита. При хроническом панкреатите эти показатели возрастают незначительно и являются менее информативными.
• Биохимическое исследование крови. Повреждение инсулярного аппарата панкреатической железы при активной деструкции органа проявляется снижением толерантности к глюкозе, а в более тяжелых случаях — гипергликемией. Для панкреатита типично снижение содержания кальция в крови, гипопротеинемия, диспротеинемия.

Чтобы выявить недостаточность внешнесекреторной функции, дополнительно назначают копрологическое исследование. Данные копрограммы подтверждают снижение переваривающей способности дуоденального сока. Рентгенологические методы (дуоденографию в условиях гипотонии) используют крайне редко из-за возможного повреждающего воздействия на плод. Панкреатит дифференцируют с преэклампсией, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, HELLP-синдромом, гестационным холестазом, острой жировой печенью беременных, аппендицитом, холециститом, кишечной непроходимостью, желчнокаменной болезнью, раком поджелудочной железы, паранефритом, пиелонефритом, печеночной коликой при нефролитиазе, муковисцидозом, ишемической болезнью сердца. Кроме гастроэнтеролога пациентку по показаниям консультируют терапевт, абдоминальный хирург, гепатолог, уролог, кардиолог, эндокринолог, онколог.

Разрабатывая акушерскую тактику, учитывают особенности течения болезни у конкретной больной. Женщинам со стойкой ремиссией, сохраненной секрецией при отсутствии осложнений (панкреатогенного диабета и др.) рекомендовано динамическое наблюдение, периодические осмотры гастроэнтеролога, коррекция диеты с ограничением количества острого, жирного, жареного, полным отказом от алкоголя. При назначении лекарственных препаратов для терапии сопутствующих расстройств необходимо учитывать их возможный панкреотоксический эффект. Острый панкреатит, развившийся до 12 недели беременности, является показанием для ее прерывания, а при гестационном сроке от 36 недель и далее — для досрочного родоразрешения.

Пациентку с активным панкреатитом госпитализируют в хирургический стационар. Основными терапевтическими задачами являются купирование боли, воспаления, восстановление секреторной функций органа, снятие интоксикации, предотвращение возможных осложнений. Важным этапом лечения становится обеспечение функционального покоя поврежденной железы: для подавления секреции панкреатического сока в течение 3-7 дней (с учетом остроты воспаления) соблюдают режим голода и жажды с парентеральной нутритивной поддержкой, содержимое желудка каждые 4-6 часов отсасывают через назогастральный зонд, обеспечивают локальную гипотермию эпигастральной области. Схема медикаментозной терапии включает:

• Блокаторы желудочной секреции. Препараты закрепляют эффект созданного функционального покоя поджелудочной железы. Уменьшение объема выделяемого желудочного сока сопровождается снижением активности панкреатической секреции, что дает возможность локализовать повреждения и предотвратить дальнейший аутолиз органа.
• Противоферментные средства. Антипротеолитические препараты позволяют инактивировать панкреатические ферменты, которые разрушают ткани железы. Более эффективны при активном процессе. При хронических вариантах заболевания предпочтительны лекарства с метаболическим действием, избирательно угнетающие трипсин.
• Анальгетики. Для устранения болевого синдрома назначают нестероидные противовоспалительные препараты, спазмолитики. В более сложных случаях используют глюкокортикостероиды. При интенсивной боли и появлении признаков панкреатогенного шока возможно проведение эпидуральной анестезии с мепивакаином и бупренорфином.
• Дезинтоксикационные препараты. Поскольку активный панкреатит сопровождается массивной деструкцией тканей, у беременных может развиться выраженный интоксикационный синдром. Для выведения токсичных метаболитов применяют инфузионную терапию с капельным введением кристаллоидных и коллоидных растворов.

Для профилактики инфицирования очагов некроза возможно превентивное назначение антибиотиков, не имеющих противопоказаний к применению при беременности. В тяжелых случаях панкреатита по показаниям восполняют объем циркулирующей крови, под контролем диуреза корректируют расстройства водно-электролитного обмена, используют антиагреганты. После купирования активного процесса при наличии функциональной недостаточности органа проводят заместительную терапию полиферментными препаратами.

Для предупреждения инфекционных осложнений пациентке рекомендованы естественные роды с адекватным обезболиванием (обычно эпидуральной анестезией). Из-за значительного риска инфицирования кесарево сечение выполняется в исключительных случаях по акушерским показаниям. При неэффективности консервативной терапии, нарастании деструкции железы, распространении воспалительного процесса на забрюшинную клетчатку и брюшину показано проведение санирующих и дренирующих вмешательств, панкреатодуоденальной резекции. Обычно в 3-м триместре перед абдоминальной операцией беременность завершают хирургическим родоразрешением, позволяющим сохранить жизнь ребенка.

Исход гестации при хроническом течении панкреатита зависит от стадии заболевания. При устойчивой ремиссии прогноз благоприятный. Частые обострения, высокая активность процесса повышают риск осложнений. Пациенткам с установленным диагнозом при планировании беременности необходимо учитывать рекомендации гастроэнтеролога. С профилактической целью женщинам с заболеваниями ЖКТ, гиперлипидемией рекомендована ранняя постановка на учет в женской консультации, диета с ограниченным содержанием животных жиров, отказ от никотина и алкоголя. При необходимости проводится медикаментозная коррекция уровня сывороточных липопротеидов.