Офтальмофармакологія

Офтальмологічні лікарські засоби місцевого застосування можуть призначатися у вигляді аплікацій на шкіру повік, введень в кон’юнктивальний мішок, ін’єкцій у тканини ока (передню і задню камери, у склисте тіло) і оточуючі тканини.

Найбільш широко в офтальмології застосовують такі лікарські форми, як очні краплі (розчини, суспензії, спреї), мазі та гелі, очні плівки. Більшість рідких офтальмологічних форм випускають у вигляді водних розчинів, а погано розчинні речовини – у вигляді суспензії.

При місцевому застосуванні швидкість і ступінь всмоктування ЛЗ залежать від багатьох чинників, серед яких можна виділити: час перебування в кон’юнктивальному мішку і слізній рідині, що покриває рогівку (чим довше речовина знаходиться в кон’юнктивальному мішку, тим краще вона всмоктується), ступінь відтоку через сльозовідвідний шлях, зв’язування з білками слізної рідини, руйнування ферментами тканин і слізної рідини, дифузію через кон’юнктиву і рогівку.

Очні гелі, наприклад, всмоктуються шляхом дифузії після руйнування оболонки з розчинного полімеру. Як полімери застосовують ефіри целюлози, полівініловий спирт, карбомер, поліакриламід та ін. Мазі, як правило, роблять на основі вазелінового масла або вазеліну. Виділення ЛЗ із очних плівок здійснюється завдяки рівномірній дифузії, тому впродовж певного часу препарат виділяється в слізну рідину з більш постійною швидкістю, ніж при одномоментному введенні цієї самої дози.

При закапуванні очних крапель лікарська речовина швидко всмоктується з кон’юнктивальної порожнини, при цьому всмоктування залежить від його розчинності, концентрації (розчини з високою концентрацією всмоктуються швидше) і рН середовища в місці застосування. Для збільшення часу перебування ЛЗ у кон’юнктивальному мішку (з метою поліпшення всмоктування) розроблені спеціальні лікарські форми, зокрема очні гелі, плівки, одноразові м’які контактні лінзи, колагенові лінзи. Необхідно враховувати, що ліки, що призначаються в розчині, значно швидше всмоктуються, ніж ті, які призначаються у вигляді емульсії або в масляній формі. При цьому дія очних суспензій, гелів і мазей – більш тривала, ніж очних крапель у вигляді водних розчинів.

ЛЗ надходять у тканини ока після абсорбції через рогівку. При пошкодженні рогівки всмоктування посилюється.

На біодоступність офтальмологічних засобів також впливають pH, вид солі, лікарська форма, склад розчинника, осмоляльність, в’язкість.

Системна дія місцевих офтальмологічних форм зумовлена тим, що ЛЗ потрапляють (минаючи печінку) в системний кровотік. Місцеві офтальмологічні засоби можуть потрапляти в кровотік через кон’юнктиву судини, судини райдужної оболонки або через носослізну протоку: ЛЗ потрапляє в носову порожнину, де всмоктується через слизову носа. У зв’язку із цим багато місцевих офтальмологічних ЛЗ викликають системні побічні ефекти, особливо при тривалому застосуванні. При потраплянні в системний кровотік офтальмологічні засоби виводяться через печінку і нирки. Лікарські засоби у складі офтальмологічних лікарських форм значною мірою руйнуються ферментами тканин ока – естеразами, оксидоредуктазами, лізосомальними ферментами, пептидазами, глутатіонтрансферазами, інгібіторами катехол–О–метилтрансферази та ін.

При лікуванні захворювань очей необхідно пам’ятати, що більшість очних крапель і мазей не потрібно застосовувати при носінні очних лінз через небезпеку кумуляції активної речовини та консервантів, що входять до складу препарату. Крім того, оскільки при одночасному закапуванні двох препаратів у вигляді очних крапель ефект другого препарату знижується, при використанні більше ніж одного препарату необхідно додержуватися інтервалу (зазвичай 15-хвилинного) між закапуваннями. Із лікувальними і діагностичними цілями в офтальмології використовують лікарські засоби різних фармакологічних груп.

Для лікування запальних захворювань очей застосовують глюкокортикоїди (зокрема комбіновані препарати, наприклад, мають у складі глюкокортикоїд і антибіотик), а також НПЗЗ.

Застосування глюкокортикоїдів в офтальмології ґрунтується на їх місцевій протизапальній, протиалергічній, протисвербіжній дії. Показаннями до призначення глюкокортикоїдів є запальні захворювання очей неінфекційної етіології, зокрема після травм і операцій – ірит, іридоцикліт, склерит, кератит, увеїт та ін. Після операції з приводу глаукоми глюкокортикоїди для місцевого застосування уповільнюють рубцювання, пригнічуючи інфільтрацію фібробластів. Найбільш переважно застосування місцевих форм (очні краплі або суспензія, мазі), у тяжких випадках – субкон’юнктивальні ін’єкції.

1. Протимікробні засоби:

Антибактеріальні засоби:

антибіотики;
сульфаніламіди;
інші засоби.

Протигрибкові засоби Противірусні засоби

2. Протизапальні засоби:

глюкокортикоїди;
нестероїдні протизапальні засоби;
комбіновані антибактеріальні засоби.

3. Протиглаукомні засоби:

3.1. Засоби, що покращують відтік внутрішньоочної рідини

холіноміметики;
препарати простагландинів.

3.2. Засоби, що пригнічують продукцію внутрішньоочної рідини

β-адреноблокатори;
інгібітори карбоангідрази.

4. Мідріатичні та цитоплегічні засоби:

М-холіноблокатори;
адреноміметики.

5. Деконгестанти та протиалергічні засоби:

антигістамінні засоби (Н1-блокатори);
стабілізатори мембран опасистих клітин;
судинозвужувальні засоби.

6. Місцеві анестетики

7. Інші лікарські засоби, що використовуються для лікування очних хвороб:

стимулятори регенерації рогівки;
зволожувальні та в’яжучі очні засоби (штучні сльози);
засоби, що застосовуються при катаракті.

Розглянемо й інші лікарські засоби, що використовують в офтальмології.

Антибактеріальні засоби

Бактеріальні інфекції, як правило, лікують із застосуванням очних крапель та мазей. При середньотяжкій і тяжкій формах внутрішньоочної інфекції можна застосовувати інші шляхи введення ЛЗ – субкон’юнктивальний, парабульбарний, ретробульбарний, інтравітреальний, парентеральний.

Як правило, об’єм ЛЗ, що вводиться у такий спосіб, не перевищує 0,5–1 мл. Після ін’єкції терапевтична концентрація ЛЗ у порожнині ока значно перевищує концентрацію, що досягається при інстиляціях. Субкон’юнктивальні та парабульбарні ін’єкції показані для лікування захворювань і травм переднього відділу ока (склериту, кератиту, іридоцикліту, периферичного увеїту), ретробульбарні – для лікування патології заднього відділу (захворювань сітківки, судинної оболонки, зорового нерва, склистого тіла).

АНТИБІОТИКИ

Хлорамфенікол (Chloramphenicol) антибіотик широкого спектра дії:

ЛЕВОМІЦЕТИН – 0,25 % . Краплі очні у флаконах.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) – група фторхінолонів:

АЛОКС – 0,3 % очні краплі;
ФЛОКСИМЕД – 0,3 % очні краплі;
ЦИПРОЛЕТ – 0,3 % очні краплі;
ЦИПРОМЕД – 0,3 % очні краплі;
ЦИЛОКСАН – 0,35 % очні/вушні краплі.

Ломефлоксацин (Lomefloxacin) – група фторхінолонів:

ОКАЦИН – 0,3 % очні краплі.

Офлоксацин (Ofloxacin) – група фторхінолонів:

ФЛОКСАЛ – 0,3 % краплі очні, очна мазь.

Левофлоксацин (Levofloxacin) – L-ізомер офлоксацину:

ОФТАКВІКС – 5 мг/мл очні краплі.

Тетрациклін (Tetracyclin) – антибіотик широкого спектра дії:

ТЕТРАЦИКЛІН – 1 % очна мазь.

Гентаміцин (Gentamicin) – антибіотик групи аміноглікозидів:

ГЕНТАМІЦИН 0,3 % очна мазь.

Тобраміцин (Tobramycin) – антибіотик із групи аміноглікозидів:

ТОБРЕКС – 0,3 % очні краплі, очна мазь;
ТОБРЕКС – 2х 0,3 % очні краплі;
ТОБРИМЕД – 0,3 % очні краплі;
ТОБРИН – 0,3 % очні краплі.

Еритроміцин (Erythromycin) – антибіотик із групи макролітів:

ЕРИТРОМІЦИНОВА – 1 % очна мазь.

Моксифлоксацин (Moxifloxacin) – антибіотик із групи фторхінолонів:

ВІГАМОКС – 0,5 % очні краплі.

СУЛЬФАНІЛАМІДИ

Найбільш відомий протимікробний сульфаніламідний препарат сульфацетамід (сульфацил-натрію) використовують як для монотерапії, так і в комбінації з антибіотиками для лікування інфекційних захворювань допоміжного апарату та переднього відділу ока.

Сульфацетамід (Sulfacetamide):

СУЛЬФАЦИЛ – 200, 300 мг/мл очні краплі у флаконах;
СУЛЬФАЦИЛ НАТРІЮ – 20–30 % очні краплі у тюбикахкрапельницях.

Розглянемо інші антимікробні засобі, що застосовують в офтальмології

Мірамістин (Myramistin);

ОКОМІСТИН – 0,01 % очні краплі/вушні у флаконах.

Комбіновані препарати (цинку сульфат + кислота борна (Zinc sulfate+boric acid)

ЦИБОРАТ-ОФТАН – 2,5 мг/20 мг очні краплі у флаконах.

Протигрибкові засоби

Грибкова інфекція рогівки трапляється рідко, як правило, після перенесених сільськогосподарських травм, особливо в умовах жаркого та вологого клімату. Мікози з ураженням очної впадини розвиваються при поширенні інфекції з навколоносових пазух. Розмноженню збудників сприяють похилий вік, ослаблення організму, імуносупресивні стани, тривале приймання антибіотиків та гормоновмісних лікарських засобів. Поширення інфекції гематогенним шляхом інколи призводить до метастатичного ендофтальміту. ЛЗ для місцевого застосування в офтальмології не зареєстровані в Україні, зокрема:

КЕТОКОНАЗОЛ по 200 мг 1 – 2 рази на день;
ІТРАКОНАЗОЛ по 100–200 мг 1 раз на день;
МІКОНАЗОЛ – 2 % крем.

ПРОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ

Інтерферон альфа (Interferon alfa):

ОКОФЕРОН – порошок ліофілізований для пригот. крапель очних у фл. 1 000 000 МО.

Ацикловір (Aciclovir):

ВІРОЛЕКС – 3 % очна мазь;
ЗОВІРАКС – 3 % очна мазь;
ВАЛАВІР – табл.
ВІРГАН – табл.
НОВІРИН – табл.

ПРОТИЗАПАЛЬНІ ЗАСОБИ

Глюкокортикоїди

Глюкокортикоїди (ГК) в офтальмології застосовують місцево та системно. Вони ефективні при лікуванні склериту, увеїту та захворювань очного дна, а також із успіхом застосовуються для зменшення проявів післяопераційного запалення.

Гідрокортизон:

ГІДРОКОРТИЗОН – 1 % очна мазь;
ГІДРОКОРТИЗОН –ПОС 10 мг/г, 25 мг/г – очна мазь.

Дексаметазон:

ДЕКСАМЕТАЗОН – 0,1 % очні краплі у фл.;
ФАРМАДЕКС – 1 мг/мл очні краплі у фл.;
ДЕКСАПОС – 1 мг/мл очні краплі у фл.;
МАКСИДЕКС – 0,1 % очні краплі у фл.;
МЕДЕКСОЛ – 0,1 % очні краплі /вушні у фл.

Нестероїдні протизапальні засоби

В офтальмологічній практиці України з НПЗЗ використовують лише диклофенак як альтернативний до ГК засіб. Диклофенак не спричиняє характерних для ГК побічних ефектів, у зв’язку з чим його застосовують у хворих із дефектом поверхні рогівки після перенесених травм ока та кератиту. Порівняно з ГК має менш виражену протизапальну дію.

Диклофенак (Diclofenac):

ДИФТАЛЬ 0,1 % очні краплі;
ДИКЛО-Ф 0,1 % очні краплі;
КЛОДИФЕН 0,1 % очні краплі;
НАКЛОФ 0,1 % очні краплі;
УНІКЛОФЕН 0,1 % очні краплі.

Індометацин (Indometacin):

ІНДОКОЛІР – 0,1 % очні краплі 1 мг/мл.

Комбіновані антибактеріальні засоби:

Дексаметазон + Гентаміцин (Dexamethasone + Gentamicin) [П]:

ДЕКСА-ГЕНТАМІЦИН – очні краплі 1мг/3мг в 1мл;

Фраміцетин + Граміцидин С + Дексаметазон (Framycetin + Gramicidin C + Dexamethasone);

ДЕКС-ТОБРИН – очні краплі у флаконах;
ТОБРАДЕКС – очні краплі у флаконах /мазь очна.

Дексаметазон + Неоміцину сульфат + Поліміксин В (Dexamethasone + Neomycin sulphate + Polymyxin B):

ДЕКСОНА – 4 мг/мл р-н д/ін’єкцій по 1 мл в амп.;
МАКСИТРОЛ – 5 мл очні краплі у фл.;
НЕЛАДЕКС – 5 мл очні краплі /вушні у фл.-крап.

ПРОТИГЛАУКОМНІ ЗАСОБИ

Глаукома – група хронічних захворювань ока, що характеризується підвищеним внутрішньоочним тиском, атрофією зорового нерва та прогресуючим погіршенням зору. ЛЗ, які застосовують для лікування глаукоми, за впливом на гідродинаміку ока можна поділити на дві групи:

ЛЗ, що покращують відтік внутрішньоочної рідини, та ЛЗ, що пригнічують її продукцію.

М-холіноблокатори протипоказані при глаукомі, тому підвищують внутрішньоочний тиск.

Засоби, що покращують відтік внутрішньоочної рідини.

Холіноміметики Пілокарпін (Pilocarpine):

ПІЛОКАРПІН – 10 мг/мл очні краплі у флаконах.

Препарати простагландинів

Латанопрост (Latanoprost) – аналог простагландину F2α:

ЛАНОТАН – 0,05 мг/мл очні краплі у флаконах;
КСАЛАТАН – 0,005 % очні краплі у флаконах.

Травопрост (Travoprost) : аналог F2α простагландину:

ТРАВАТАН – 40 мкг/мл очні краплі у флаконах.

Тафлупросту (Tafluprost):

ТАФЛОТАН – очні краплі, 15 мгк/мл по 2,5 мл у флаконах.

Засоби, що пригнічують продукцію внутрішньоочної рідини β-адреноблокатори:

Бетаксолол (Betaxolol) – протиглаукомний препарат і міотичний засіб.

Блокатор бета-адренорецепторів:

БЕТАЛМІК – 0,5 % очні краплі у флаконах;
БЕТОПТИК – S – 0,25 % очні краплі у флаконах;

Тимолол (Timolol) – неселективний β-адреноблокатор:

ТИМОЛОЛ – 0,25–0,5 % очні краплі у флаконах;
ТИМОЛОЛ (ДАРНИЦЯ) – 2,5–5 мг/мл, очні краплі у флаконах;
КУЗІМОЛОЛ – 0,25 – 0,5 % очні краплі у флаконах;
НІОЛОЛ ГЕЛЬ – 0,1 % гель очний у флаконах;
НОРМАТИН – 0,25 – 0,5 % очні краплі у флаконах;
ОКУМЕД – 0,25 – 0,5 % очні краплі у флаконах;
ТИМОЛОЛ-ПОС – 0,25 –0,5 % очні краплі у флаконах;
УНІТИМОЛОЛ – 0,5 % очні краплі у флаконах.

Комбіновані препарати:

Латанопрост + тимолол (Latanoprost + Timolol):

КСАЛАКОМ – очні краплі у флаконах;
ЛАНОТАН-Т – 0,05 мг/мл очні краплі у флаконах.

Пілокарпін + тимолол (Pilocarpine + Timolol):

ФОТИЛ – очні краплі у флаконах
ФОТИЛ – ФОРТЕ очні краплі у флаконах.

Тимолол + травопрост (Timolol + travoprost):

ДУОТРАВ очні краплі у флаконах;

Бринзоламід + тимолол (Brinzolamid + timolol):

АЗАРГА – 10 мг/5 мг очні краплі у флаконах.

Інгібітори карбоангідрази Бринзоламід (Brinzolamide):

АЗОПТ – краплі очні, 10 мг/мл по 5 мл у флаконах-крапельницях.

Мідріатичні та цитоплегічні засоби

Мідріатики (засоби, що розширюють зіницю) представлені м-холінолітиками (атропін та ін.), альфа та бета-адреноміметиками (епінефрин) та альфа-адреноміметиками (фенілефрин). М-холінолітики розширюють зіницю (мідріаз) і паралізують циліарний м’яз (циклоплегія). Їх застосовують з діагностичною (огляд очного дна, визначення рефракції) та лікувальною метою (іммобілізація зіниці та попередження утворення спайок райдужної оболонки з кришталиком при іридоциклітах і райдужки з рогівкою при проникаючих пораненнях ока). Мідріатики розрізняють за силою та тривалістю дії. До мідріатиків тривалої (лікувальної) дії належить атропін, короткочасної (діагностичні) – тропікамід, циклопентолат, фенілефрин.

М-холіноблокатори

Тропікамід (Tropicamid):

ТРОПІКАМІД – 0,5 – 1 % очні краплі у флаконах;
МІДРІАЦИЛ – 0,5 – 1 % очні краплі у флаконах;
УНІТРОПІК – 1 % – очні краплі у флаконах.

Циклопентолат (Cyclopentolat):

ЦИКЛОМЕД – 1 % очні краплі у флаконах.

Атропін (Atropine):

АТРОПІНУ СУЛЬФАТ – 10 мг/мл очні краплі у флаконах. Адреноміметики

Фенілефрин (Phenylephrine):

МЕЗАТОН – 25 мг/мл очні краплі у флаконах;
ІРИФРИН – 2,5 –10 % очні краплі у флаконах;
ФЕНЕФРИН – 10 % очні краплі у флаконах.

АНТИГІСТАМІННІ ЗАСОБИ:

КРОМОФАРМ – 2 % очні краплі у флаконах;
АЛЕРГОКРОМ – 2 % очні краплі у флаконах;
ІФІРАЛ – 2 % очні краплі у флаконах;
КРОМО САНДОЗ – 2 % очні краплі у флаконах;
ЛЕКРОЛІН – 20, 40 мг/мл очні краплі у флаконах;
ОПАТАНОЛ – 1 мг/мл очні краплі у флаконах.

СУДИНОЗВУЖУВАЛЬНІ ЗАСОБИ

Тетризолін (Tetryzoline):

ВІАЛЬ – 0,05 % очні краплі у флаконах;
ВІАЛЬ ЛАЙТ – 0,5 мг/мл очні краплі у флаконах.;
ВІЗИН – 0,05 % очні краплі у флаконах.

МІСЦЕВІ АНЕСТЕТИКИ

При багатьох маніпуляціях в офтальмології використовують місцеві анестетики.

Для тривалої анестезії використовують плівки очні (наприклад, плівки з дикаїном). Місцевоанестезуючі засоби застосовують в очній практиці при видаленні чужорідних тіл і при різних оперативних та діагностичних втручаннях.

При місцевому застосуванні добре абсорбуються в тканини рогівки і кон’юнктиви тетракаїн, лідокаїн, оксибупрокаїн, проксіметакаїн. Місцевоанестезувальна дія посилюється, а системна абсорбція зменшується при спільному застосуванні з вазоконстрикторамисимпатоміметиками (адреналін).

Як діагностичний засіб при офтальмологічному обстеженні використовують мідріатики, місцеві анестетики, барвники (наприклад, флуоресцеїн натрію) (для виявлення пошкоджень рогівки і чужорідних тіл при захворюваннях і травмі ока):

АЛКАЇН – 0,5 % очні краплі у флаконах;
БЕНОКСІ – 0,4 % очні краплі у флаконах;
ІНОКАІН – 0,4 % очні краплі у флаконах;
Дикаїн – 0,3–1 % розчини;
Новокаїн – 1, 2–5 % розчини;
Лідокаїн – 1–4 % розчини, 5 % гель, 10 % розчин у вигляді аерозолю або спрею;
Тримекаїн – 1–3 % розчини;
Піромекаїн – 0,5 % розчин.

Розглянемо лікарські засоби, що використовують для лікування очних хвороб.

СТИМУЛЯТОРИ РЕГЕНЕРАЦІЇ РОГІВКИ:

КОРНЕРЕГЕЛЬ – очний гель;
СІКАПРОТЕКТ – очні краплі у фл.-крап. ;
ТАУФОН – 4 % – крап.очні у фл.-крап.;
ТІОТРИАЗОЛІН – 10 мг/мл крап.очні у фл.

ЗВОЛОЖУВАЛЬНІ ТА В’ЯЖУЧІ ОЧНІ ЗАСОБИ (ШТУЧНІ СЛЬОЗИ):

АРТЕЛАК – 3,2 мг/мл очні краплі у флаконах;
ГІПРОМЕЛОЗА-П – 0,5 % очні краплі;
ВІДІСІК – 0,2 % гель очний у тубах;
ОФТАГЕЛЬ – 2,5 мг/г очний гель у флаконах;
СІКАПОС – 2 мг/г очний гель у тубах.

ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬ ПРИ КАТАРАКТІ:

КВІНАКС;
ОФТАН КАТАХРОМ;
ВІТАЙОДУРОЛ;
ТАУФОН;
ЕМОКСИПІН.

РЕТИНОПРОТЕКТОРИ:

РЕТИНАЛАМІН;
КОРТЕКСИН;
ЕМОКСИПІН.

АНТИТРОМБІЧНІ ЗАСОБИ:

КАЛІЮ ЙОДИД – 2 % очні краплі;
ГЕМАЗА – 5000 МО;
ФІБРИНОЛІЗИН – 300 МО.