БЕРИАТЕ®

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Бериате®

Склад:

діюча речовина:фактор коагуляції крові людини VIII;

1 флакон з порошком містить:

діюча речовина: фактор коагуляції крові людини VIII -­ 250 МО, 500 МО або 1000 МО;

допоміжні речовини: гліцин, кальцію хлорид, D(+) сахароза, натрію хлорид.

Розчинник (вода для ін’єкцій) – по 2,5 мл, 5 мл і 10 мл.

Препарат, відтворений додаванням відповідно 2,5 мл, 5 мл або 10 мл води для ін’єкцій, містить 100 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII.

Активність (МО) визначається за допомогою хромогенного аналізу відповідно до Європейської фармакопеї. Середня питома активність Бериате® становить приблизно 400МО/мг білків.

Лікарська форма Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій або інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості:білий або майже білий порошок;

відновлений розчин:безбарвна прозора або слабо опалесцентна рідина.

Після відновлення відповідно до інструкції в розчині може спостерігатися кілька невеликих характерних пластівчастих часточок. Після фільтрації за допомогою пристрою для додавання розчинника з вбудованим фільтром, що йде в комплекті, ці часточки видаляються, і отриманий розчин повинен бути від прозорого до слабо опалесцентного.

Фармакотерапевтична група

Гемостатичні препарати: фактор коагуляції крові VІІІ. Код АТС  B02B D02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Комплекс фактор коагуляції крові VІІІ/фактор фон Віллебранда складається з двох молекул з різними фізіологічними функціями.

При проведенні інфузії пацієнту, хворому на гемофілію, фактор коагуляції крові VІІІ зв’язується з фактором фон Віллебранда в системі кровообігу пацієнта.

Активізований фактор коагуляції крові VІІІ діє як кофактор для активізованого фактора IX, прискорюючи конверсію фактора X в активізований фактор X. Активізований фактор X перетворює протромбін на тромбін. Потім тромбін перетворює фібриноген у фібрин, і може утворитися згусток крові.

Гемофілія A є пов’язаним зі статтю спадковим порушенням в системі згортання крові внаслідок зниження рівнів фактора VIIІ:C, яке спричинює профузні кровотечі в суглоби, м’язи або внутрішні органи спонтанно або в результаті випадкової чи хірургічної травми. Завдяки замісній терапії підвищуються рівні фактора коагуляції крові VІІІ у плазмі, уможливлюючи у такий спосіб тимчасову корекцію дефіциту фактора і тенденцій до кровотеч.

На додаток до своєї функції білка, що захищає фактор VIII, фактор фон Віллебранда є медіатором зчеплення тромбоцитів з ділянками судинних ушкоджень і відіграє певну роль в агрегації тромбоцитів.

Результати клінічної ефективності та безпеки, отримані на основі наявних даних щодо лікування 16 дітей віком менше 6 років, узгоджуються із досвідом застосування препарату дорослим пацієнтам.

Слід зазначити, що річна частота кровотеч (ABR) не порівнюється між різними концентратами факторів і між різними клінічними дослідженнями.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного введення активність фактора VІІІ зменшується одно- або двофазно. Кінцевий період напіввиведення варіює в інтервалі від 5 до 22 годин, в середньому приблизно 12 годин. Підвищення активності фактора VІІІ після введення фактора VIIІ в дозі 1 МО/кг маси тіла (поступове відновлення) становило приблизно 2 % з варіабельністю між окремими пацієнтами (від 1,5 до 3 %). Середній час утримання (MRT) становить 17 годин (стандартне відхилення – 5,5 години), середня площа під кривою «концентрація-час», що оцінена на основі екстраполяції (AUDC), була еквівалентна 0,4 год × кг/мл (стандартне відхилення – 0,2), середній кліренс – 3 мл/год/кг (стандартне відхилення – 1,5 мл/год/кг).

Діти

Фармакокінетичні дані щодо дітей є обмеженими.

Доклінічні дані щодо безпеки препарату

Загальна токсичність

Токсикологічних досліджень з повторним дозуванням не проводили через утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактора VIII.

Навіть дози, що в декілька разів перевищували рекомендовану для людини дозу на 1кілограм маси тіла, не виявили жодного токсичного впливу на лабораторних тварин.

Тести термообробленого препарату фактора VІІІ з поліклональними преципітуючими антитілами на кроликах в аналізі за Оухтерлоні та в аналізі пасивної шкірної анафілаксії на морських свинках не показали змін в імунологічних реакціях порівняно з необробленим білком.

Мутагенність

Оскільки в клінічному досвіді відсутні будь-які дані щодо можливих туморогенних і мутагенних ефектів фактора коагуляції крові людини VІІІ, проведення експериментальних досліджень, особливо на гетерологічних видах, не вважається доцільним.

Клінічні характеристики

Показання.

Лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів, хворих на гемофілію А (спадкова недостатність фактора коагуляції крові VIII). Препарат можна застосовувати для лікування набутої недостатності фактора VIII.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компонента препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Немає повідомлень про взаємодії препаратів фактора коагуляції крові людини VІІІ з іншими лікарськими засобами.

Особливості застосування.

Гіперчутливість.Можливий розвиток реакцій гіперчутливості алергічного типу. У разі виникнення таких реакцій пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря та припинити застосування препарату. Пацієнтів слід повідомити про ранні симптоми реакцій гіперчутливості, такі як висип, генералізована кропив’янка, стиснення в грудях, важке дихання, гіпотензія та анафілаксія. У разі розвитку шоку необхідно користуватися стандартними методами лікування шоку.

Інгібітори.Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактора VІІІ є відомим ускладненням при лікуванні пацієнтів з гемофілією А. Цими інгібіторами зазвичай є імуноглобуліни класу IgG, спрямовані проти прокоагуляційної активності фактора VІІІ, кількість яких визначається в одиницях Бетезда (BU) на 1 мл плазми шляхом модифіковано­го аналізу. Ризик утворення інгібіторів пов’язаний зі ступенем впливу фактора VІІІ; цей ризик є найвищим протягом перших 20 днів експозиції. У поодиноких випадках інгібітори можуть утворюватись після перших 100 днів застосування фактора VІІІ.

Усі пацієнти, які одержують лікування фактором коагуляції крові людини VІІІ, мають знаходитись під ретельним контролем, який здійснюють за допомогою відповідних клінічних спостережень та лабораторних аналізів, для виявлення розвитку інгібіторів. Якщо не досягнутий очікуваний рівень активності фактора VIII у плазмі крові або кровотеча не контролюється відповідною дозою, потрібно визначити наявність інгібітору фактора VIII. У пацієнтів з високим рівнем інгібітору фактор VIII може бути неефективним, тому слід розглянути інші засоби лікування. Лікування таких хворих повинен проводити лікар, що має досвід лікування пацієнтів з гемофілією А та пацієнтів з інгібіторами фактора VIII (див. також розділ «Побічні реакції»).

Бериате® містить до 28 мг натрію на 1000 МО, що необхідно враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Ускладнення, пов’язані із застосуванням катетера

Якщо потрібен пристрій центрального венозного доступу (ПЦВД), слід враховувати ризик

виникнення ускладнень, пов’язаних із ПЦВД, включаючи локальні інфекції, бактеріємію та тромбоз на ділянці катетера.

Вірусна безпека.Стандартні заходи щодо запобігання передачі інфекції внаслідок застосування лікарських препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, включають відбір донорів, скринінг донорського матеріалу і пулів плазми на наявність специфічних маркерів інфекцій, а також впроваджені в технологічні етапи виробництва процедури інактивації/видалення вірусів. Незважаючи на це, при застосуванні препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, можливість передачі інфекційних агентів не може бути повністю виключена. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенних організмів.

Вказані заходи вважаються ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як ВІЛ, віруси гепатиту B і С, а також щодо вірусів без оболонки – вірусу гепатиту A і парвовірусу B19.

Як загальний профілактичний засіб для пацієнтів, які регулярно/повторно застосовують препарати фактора VІІІ, отримані із людської плазми, слід розглядати відповідне щеплення (проти гепатиту А і гепатиту B).

При кожному застосуванні Бериате® пацієнту настійно рекомендується реєструвати назву і номер серії препарату, щоб можна було простежити зв’язок між дією препарату на окремого пацієнта і серією препарату.

Діти.Вказані вище особливості застосування стосуються також і дітей.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження репродуктивної функції у тварин при застосуванні фактора VІІІ не проводились. Немає даних про вплив на фертильність.

Через невелику кількість випадків виникнення гемофілії А у жінок відсутні дані щодо застосування фактора VІІІ під час вагітності та годування груддю. Тому призначення препарату можливе тільки при наявності однозначних показань та за умови, якщо користь переважає ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат вводиться внутрішньовенно.

Лікування слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні хворих на гемофілію.

Дозування.Визначення дози і тривалості замісної терапії залежать від ступеня недостатності фактора коагуляції крові VIІІ, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць фактора VІІІ виражається в міжнародних одиницях (МО) відповідно до поточного стандарту Всесвітньої організації охорони здоров’я для препаратів, що містять фактор коагуляції крові VІІІ. Активність фактора VІІІ у плазмі визначається у відсотках (відповідно до нормальної плазми людини) або в міжнародних одиницях (відповідно до Міжнародного стандарту вмісту фактора VІІІ у плазмі).

1 МО активності фактора VІІІ еквівалентна кількості фактора VІІІ в 1 мл нормальної плазми людини.

Лікування за потребою.Необхідна доза фактора VIІІ розраховується на основі емпіричного досвіду, згідно з яким 1 МО фактора VІІІ на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора VІІІ у плазмі приблизно на 2 % (2 МО/дл) від нормальної активності. Необхідна доза розраховується за такою формулою:

Необхідна кількість одиниць = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора VIII (% або МО/дл) × 0,5.

Доза та частота введень мають завжди розраховуватися з урахуванням клінічної ефективності в кожному індивідуальному випадку.

У разі виникнення наступних геморагічних явищ, активність фактора VІІІ за відповідний період не повинна бути нижче рівня активності плазми (у % від нормального рівня або в МО/дл).

Для розрахунку доз препарату при кровотечах та в хірургічній практиці можна використовувати таблицю 1.

Таблиця 1

Профілактика.При довгостроковій профілактиці кровотеч у пацієнтів з тяжкою гемофілією А звичайні дози становлять 20-40 МО фактора VІІІ на 1 кг маси тіла з інтервалом введення 2­-3 дні. У деяких випадках, особливо при лікуванні молодих пацієнтів, може виникнути потреба скоротити інтервали або збільшити дозу.

Під час курсу лікування розрахунок дози і частоти повторних інфузій рекомендовано проводити на основі належного визначення рівнів фактора VIII. При великих хірургічних втручаннях є обов’язковим проведення ретельного контролю замісної терапії за допомогою аналізу коагуляції (активність фактора VIII). У пацієнтів може спостерігатися індивідуальна реакція на лікування фактором VIII,in vivo демонструючи різні показники відновлення i періоду напіввиведення.

Необхідно проводити контроль утворення інгібіторів фактора VІІІ у пацієнтів (див. також розділ «Особливості застосування»).

пацієнти, які раніше не отримували лікування.На сьогодні немає даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату попередньо не лікованим пацієнтам.

Діти.Дози препарату для дітей розраховуються з огляду на масу тіла, а отже, за тими самими принципами, що й для дорослих. При визначенні частоти введення препарату слід враховувати клінічну ефективність в кожному окремому випадку. Існує певний досвід лікування дітей віком до 6 років (див. розділ «Фармакологінчі властивості»).

Відновити препарат згідно з «Інструкцією для приготування препарату перед застосування», представленю нижче.

Перед застосуванням препарат слід нагріти до кімнатної температури або температури тіла. Вводити препарат шляхом внутрішньовенної ін’єкції або повільної інфузії з такою швидкістю, при якій пацієнт буде почуватися комфортно. Швидкість ін’єкції або інфузії не повинна перевищувати 2 мл за хвилину.

Необхідно вести спостереження за пацієнтом для виявлення будь-якої алергічної реакції миттєвого типу. У разі виникнення будь-якої реакції, що може бути пов’язана із застосуванням Бериате®, слід зменшити швидкість інфузії або взагалі припинити інфузію, залежно від клінічного стану пацієнта (див. також розділ «Особливості застосування»).

Інструкція для приготування препарату перед застосуванням

Відновлений розчин має бути прозорим або слабо опалесціювальним. Після фільтрації та перед введенням рекомендується візуально оглянути відновлений препарат на наявність часток і зміну забарвлення. Не використовуйте каламутний розчин або розчин, що містить осад (дрібні частки).

Відновлення розчину та його забір виконуються в асептичних умовах.

Відновлення розчину

Доведіть розчинник до кімнатної температури. Зніміть ковпачки з флаконів з препаратом і розчинником. Пробки обробіть антисептичним розчином і дайте їм висохнути до відкриття пристрою для додавання розчинника із вбудованим фільтром (Mix2Vial).

Забір та утилізація препарату

Для ін’єкцій Бериате® рекомендується використовувати одноразові пластикові шприци, оскільки розчин препарату цього типу може прилипати до стінок цільноскляних шприців.

Повільно введіть розчин внутрішньовенно (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), звертаючи увагу на те, щоб у шприц з препаратом не потрапила кров.

Будь-який невикористаний препарат або відходи мають бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Препарат застосовують дітям згідно з інструкціями, наведеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Передозування

На сьогодні не спостерігалось передозування фактором коагуляції крові людини VІІІ.

Побічні реакції.

Висновки профілю безпеки

Алергічні реакції або реакції гіперчутливості (які можуть включати ангіоневротичний набряк, відчуття пощипування та печіння у місці інфузії, озноб, прилив крові до обличчя, генералізовану кропив’янку, головний біль, висип, гіпотензію, сонливість, нудоту, збудження, тахікардію, утруднене дихання, поколювання, блювання та стридорозне дихання) спостерігалися дуже рідко. в деяких випадках вони можуть розвинутися в тяжку анафілаксію (включаючи шок).

Пацієнти з гемофілією А дуже рідко можуть виробляти нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора VIII. У разі виникнення таких інгібіторів цей стан проявить себе як недостатня клінічна реакція. У таких випадках рекомендується отримати консультацію в спеціалізованому центрі лікування гемофілії

Побічні реакції представлено у таблиці 2.

Наведені нижче побічні реакції базуються на даних постмаркетингового спостереження і наукових публікацій.

Використовуються такі стандартні категорії частоти виникнення відповідно до класифікації MedDRA за системами органів:

Дуже часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100 – <1/10

Нечасто ≥ 1/1000 – <1/100

Рідко ≥ 1/10000 – <1/1000

Дуже рідко < 1/10000

Невідомо – не можна оцінити за наявними даними

Загальні порушеннята порушення у місці введення.

Дуже рідко спостерігалася лихоманка.

Інформація про вірусну безпеку наводиться в розділі «Особливості застосування».

Діти

Частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей очікуються такими ж самими, як і у дорослих.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу постійно контролювати користь/ризик застосування лікарського засобу. Просимо повідомляти медичних працівників про будь-які підозри на побічні реакції.

Термін придатності 3 роки.

Була продемонстрована хімічна та фізична стабільність відновленого продукту у використанні протягом 8 годин при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору продукт слід застосовувати негайно. Якщо препарат не був застосований одразу, час його зберігання не повинен перевищувати 8 годин при кімнатній температурі.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати у холодильнику при температурі від 2 до 8 °C. Не заморожувати. Зберігати флакон у зовнішній картонній коробці для захисту від світла.

Протягом строку придатності Бериате® можна зберігати при температурі до 25 °C, але сумарний час його зберігання при такій температурі не повинен перевищувати 1 місяць. Кожний період зберігання Бериате® при кімнатній температурі необхідно документувати, щоб не перевищити сумарний період 1 місяць.

Не піддавати флакони прямому нагріванню. Флакони не повинні нагріватись вище температури тіла (37 °C). Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність

Не змішувати Бериате® з іншими лікарськими препаратами, речовинами для розведення та розчинниками, окрім води для ін’єкцій, яка додається в комплекті.

Упаковка.

По 1 флакону з порошком у комплекті з 1 флаконом з розчинником (вода для ін’єкцій) по 2,5 мл (для 250 МО), 5 мл (для 500 МО) та по 10 мл (для 1000 МО) та 1 пристроєм для додавання розчинника з

вбудованим фільтром 15 мкм («Mix-2Vialтм 20/20») в картонній коробці.

Або

По 1 флакону з порошком у комплекті з 1 флаконом з розчинником (вода для ін’єкцій) по 2,5 мл (для 250 МО), 5 мл (для 500 МО) та по 10 мл (для 1000 МО) та 1 пристроєм для додавання розчинника з

вбудованим фільтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20»), та 1 картонною коробкою з комплектом для внутрішньовенного введення препарату (1 одноразовий шприц, 1 голка-метелик, 2 дезінфікуючі серветки в індивідуальних герметичних упаковках та 1 нестерильний лейкопластир) з контролем

першого відкриття у картонній коробці з контролем першого відкриття.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЦСЛ Берінг ГмбХ.

CSL Behring GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Еміль-фон-Берінг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Гессен, Німеччина.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, Hessen, 35041,Germany.