Засоби, що впливають на тонус і скоротливу діяльність матки

Маткові засоби — це препарати, які мають вибіркову фармакологічну дію на міометрій (м’язову оболонку матки). Вони використовуються для регуляції пологової діяльності, збереження вагітності, зупинки маткових кровотеч та прискорення зворотного розвитку (інволюції) матки після пологів або викидня.

Фармакологічна корекція базується на нейрогуморальних механізмах регуляції. Жіночі статеві гормони (естрогени), окситоцин та простагландини Е2 і F2α стимулюють моторику матки, тоді як прогестерон (гормон жовтого тіла) її пригнічує. Також на міометрій впливають М-холіноміметики й α-адреноміметики (стимулюють) та β2-адреноміметики (пригнічують).

Сучасна класифікація маткових засобів

Залежно від спрямованості фармакологічного ефекту препарати поділяють на 3 основні групи:

1. Засоби, що стимулюють мускулатуру матки (утеротоніки)

• Препарати, що викликають ритмічні скорочення: окситоцин, дезаміноокситоцин, пітуїтрин, гіфотоцин, простагландини (динопрост, динопростон).
• Препарати, що викликають тонічні (спастичні) скорочення: алкалоїди маткових ріжків (ергометрину малеат, ерготамін), котарніну хлорид.

2. Засоби, що знижують тонус і скоротливу здатність матки (токолітики)

• β2-адреноміметики: партусистен (фенотерол), сальбутамол.
• Гормональні препарати: прогестерон.
• Засоби різної хімічної структури: магнію сульфат, етиловий спирт, інгаляційні анестетики (закис азоту), натрію оксибутират.

3. Засоби, що знижують тонус шийки матки

• Атропіну сульфат, простагландини (динопростон).

Препарати, що викликають ритмічні скорочення міометрія

Ці засоби застосовують при слабкій пологовій діяльності, переношеній вагітності, внутрішньоутробній загибелі плода та для штучного викликання пологів за медичними показаннями.

Окситоцин (Oxytocinum)

Синтетичний нонапептид, ідентичний гормону задньої частки гіпофіза.

• Фармакокінетика: неефективний перорально, оскільки руйнується ферментами ШКТ. У крові не зв’язується з білками. Метаболізується в печінці та нирках. Період напіввиведення становить до 5 хвилин, що потребує тривалого внутрішньовенного краплинного введення.
• Механізм дії: підвищує проникність мембран гладком’язових клітин міометрія для іонів К+, суттєво збільшуючи їхню збудливість. Також стимулює секрецію лактогенного гормону та скорочення міоепітеліальних клітин молочних залоз, полегшуючи виділення молока.
• Схема введення для стимуляції пологів: 1 мл окситоцину (5 ОД) розводять у 500 мл 5% розчину глюкози. Починають інфузію з 5–8 крапель/хв, поступово збільшуючи швидкість до досягнення регулярної родової діяльності (максимально — 40 крапель/хв).
• Гіпотонічні кровотечі: вводять внутрішньом’язово або в шийку матки в дозі 3–5 ОД одразу після відходження плаценти. Ефективний лише в перші дні після пологів через швидку втрату чутливості міометрія до препарату.
• Побічні ефекти: аритмія, тахікардія, нудота, блювання. При передозуванні — гіпертонус матки, розрив матки, асфіксія та смерть плода.
• Протипоказання: клінічно вузький таз, косе або поперечне положення плода, наявність рубців на матці (після кесаревого розтину).

Дезаміноокситоцин (Desaminooxytocinum)

Синтетичний аналог окситоцину, що за активністю перевищує його у 2 рази. Стійкий до ферментів слини, тому застосовується трансбукально (за щоку) по 1/2–1 таблетці кожні 30 хвилин (максимально 10 таблеток) для стимуляції пологів та лактації.

Пітуїтрин (Pituitrinum) та Гіфотоцин (Hyphotocinum)

• Пітуїтрин: екстракт задньої частки гіпофіза ВРХ та свиней, містить окситоцин і вазопресин. Вазопресин може викликати спазм капілярів, підвищення АТ та колапс, тому препарат протипоказаний при артеріальній гіпертензії, атеросклерозі та нефропатії вагітних.
• Гіфотоцин: очищений препарат гіпофіза, максимально звільнений від вазопресину, що зменшує ризик судинних ускладнень.

Застосування простагландинів в акушерстві

Простагландини груп Е і F мають потужний стимулюючий вплив на міометрій у будь-який термін вагітності. Використовуються виключно в умовах спеціалізованого стаціонару.

Динопрост (Dinoprost) — Простагландин F2α

• Ефекти: стимулює міометрій, звужує судини легень, підвищує тонус бронхів (небезпечно для хворих на бронхіальну астму), збільшує серцевий викид.
• Застосування: для збудження пологів вводять в/в краплинно (5 мг на 500 мл фізрозчину чи глюкози), починаючи з 10–15 крапель/хв. Для штучного аборту (у строки після 15 тижнів) вводять інтраамніонально.

Динопростон (Dinoproston) — Простагландин Е2

• Ефекти: на відміну від динопросту, знижує артеріальний тиск, розширює бронхи та судини легень. Важливою властивістю є здатність розм’якшувати та знижувати тонус шийки матки.
• Застосування: перорально в таблетках (0,5–1 мг щогодини), внутрішньовенно або інтравагінально (у вигляді гелів чи свічок).

Препарати, що викликають тонічні скорочення міометрія

Ці засоби викликають тривалий, стійкий спазм (тетанус) матки. Категорично протипоказані під час пологів, оскільки призводять до розриву матки та асфіксії плода. Їх призначають виключно для зупинки післяпологових та післяабортних кровотеч.

Ергометрину малеат (Ergometrini maleas)

Основний алкалоїд маткових ріжків (Secale cornutum), похідне лізергінової кислоти.

• Механізм дії: пряма стимуляція скоротливих елементів міометрія. Викликає швидкі тонічні скорочення та затискає судини в ділянці плацентарної площадки.
• Застосування: вводять підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно (по 0,5–1 мл 0,02% розчину), а також перорально (по 1 таблетці 3 рази на добу). При профузній кровотечі доцільно комбінувати в/в введення ергометрину з окситоцином (5 ОД).
• Токсичність (Ерготизм): при тривалому прийомі алкалоїдів маткових ріжків можливий розвиток периферичного судинного спазму аж до гангрени кінцівок («вогонь святого Антонія») або судом («зла корча»).
• Симптоми гострого передозування: біль у животі, нудота, блювання, діарея, судоми, кома. Лікування: промивання шлунка, форсований діурез, введення сибазону (при судомах).

Котарніну хлорид (Cotarnini chloridum)

Синтетичний утеротонічний засіб. Підвищує чутливості міометрія до ендогенного окситоцину та ацетилхоліну. Застосовується перорально при менструальних, клімактеричних кровотечах та кровотечах, викликаних фіброміомою або метритом.

«Малі» рослинні кровоспинні засоби

Для прискорення інволюції матки та при помірних кровотечах застосовують рослинні рідкі екстракти, які додатково підвищують згортання крові:

• Екстракт грициків звичайних;
• Екстракт калини;
• Екстракт гірчака перцевого;
• Настоянка барбарису.

Токолітичні засоби (пригнічення моторики матки)

Токолітики застосовують для зупинки передчасної пологової діяльності, при дискоординації пологів, внутрішньоутробній гіпоксії плода та при загрозі викидня.

Прогестерон (Progesteronum)

Ендогенний гормон жовтого тіла та плаценти. Гальмує спонтанну активність міометрія та забезпечує пролонгацію вагітності при гормональній недостатності. Застосовують у вигляді масляного розчину в/м або п/ш щоденно до зникнення загрози аборту.

• Побічні ефекти: набряки, підвищення АТ, при тривалому прийомі — ризик вірилізації плода жіночої статі.

β2-адреноміметики: Партусистен (Фенотерол) та Сальбутамол

• Механізм дії: стимулюють $\beta_2$-адренорецептори міометрія, що призводить до швидкого розслаблення гладкої мускулатури та покращення матково-плацентарного кровотоку.
• Партусистен: вводиться внутрішньовенно краплинно в положенні жінки лежачи при невідкладних станах (загроза розриву матки, випадіння петель пуповини, перед кесаревим розтином). Ефект настає через 4 хвилини.
• Побічні ефекти: тремор рук, тахікардія, неспокій, пітливість, запаморочення.
• Протипоказання: тяжкі кардіоваскулярні захворювання, тиреотоксикоз, гіпокаліємія.

Номенклатура основних фармакологічних препаратів