Чому ліки по-різному впливають на людей: результати дослідження

Згідно з нещодавно завершеним дослідженням, звичайні ліки можуть накопичуватися в кишкових бактериях. При цьому змінюється їх бактеріальна функція і потенційно знижується ефективність препарату.

Взаємодії, що спостерігаються для різних ліків – від діабету, астми та депресії, можуть допомогти дослідникам краще зрозуміти індивідуальні відмінності в ефективності та побічних ефектах.

Дослідження, проведене вченими з відділу токсикології Ради медицинських досліджень (MRC) при Кембриджському університеті та Європейській лабораторії молекулярної біології (EMBL) в Німеччині, є першим, в якому показано, що певні види кишечних бактерий накопичують людські ліки, змінюючи види бактерій і їх.

Це може змінити ефективність препарату як безпосередньо, оскільки накопичення може знизити його доступність для організму, так і побічно, оскільки зміна бактериальної функції та складу може бути пов’язана з побічними ефектами.

Кишківник людини містить спільноти сотень різних видів бактерий, які є важливими для здоров’я і хвороб, які називаються кишковим мікробіомом. Склад видів бактерий істотно відрізняється у різних людей, і раніше було показано, що він пов’язаний з широким спектром станів, включаючи ожиріння, імунну відповідь та психічне здоров’я.

Подробиці дослідження

Дослідники виростили 25 звичайних кишкових бактерій та вивчили, як вони взаємодіють з пероральними ліками. Вони були обрані з різних типів звичайних лікарських засобів, у тому числі антидепресантів, які, як відомо, по-різному впливають на людей і викликають побічні ефекти, такі як проблеми з кишківником і збільшення ваги.

Дослідники перевірили, як кожен із 15 препаратів взаємодіє з вібраними штамами бактерий – загалом 375 тестів на бактериї та ліки.

Вони виявили 70 взаємодій між бактеріями та досліджуваними препаратами, про 29 з яких раніше не повідомлялося.

У той час як більш ранні дослідження показали, що бактерії можуть хімічно модифікувати ліки, при подальшому вивченні цих взаємодій вчені виявили, що у 17 з 29 нових взаємодій ліки накопичуються всередині бактерий, не модифікуючись.

Приклади препаратів, які накопичуються у бактериях, включають антидепресант дулоксетин та антидіабетичний розиглітазон. Для деяких ліків, таких як монтелукаст (препарат від астми) та рофлуміласт (препарат для лікування хронічної обструктивної хвороби легень), обидві зміни відбулися у різних видів бактерий – вони накопичувалися одними видами бактерий та модифікувалися іншими.

Також було виявлено, що біоакумуляція ліків змінює метаболізм бактерій. Наприклад, антидепресант дулоксетин зв’язується з кількома метаболічними ферментами всередині бактерий і змінює їх метаболіти.

Дослідники виростили невелику спільноту з кількох видів бактерий разом і виявили, що антидепресант дулоксетин різко змінив баланс видів бактерий. Препарат змінив молекули, які продукуються бактеріями, що накопичують ліки, якими харчуються інші бактерії, тому бактерії-споживачі виросли набагато більше і порушили баланс у складі спільноти.

Важливість роботи

За словами одного з керівників проекту, доктора Афанасіоса Тіпаса з EMBL, тільки тепер дослідники усвідомлюють, що ліки та мікробіом впливають одне на одного, що має критичні наслідки для здоров’я. На думку спів-керівника дослідження Пера Борка, мікробіом слід почати розглядати як один із органів.

Керівник відділу молекулярної та клітинної медицини MRC доктор Меган Дауї сказала, що ця робота підкреслює важливість мікробіому у доставці, ефективності та безпеці ліків. Про мікробіом ще багато чого не знають, і необхідно провести додаткову роботу, щоб зрозуміти важливі молекулярні аспекти, які залучені та впливають на реакцію людини на низку широко використовуваних ліків.

woman24.kyiv.ua