Передчасний статевий розвиток

Передчасний статевий розвиток (ППР) – це поява вторинних статевих ознак у дівчинки молодше 8 років або у хлопчика молодше 9 років. Стан виникає при ураженні центральної ланки ендокринної регуляції, надмірної гормональної активності гонад та надниркових залоз. У дівчаток патологія проявляється раннім телархом, адренархом, менархом, у хлопчиків збільшуються яєчка, змінюється голос, відбувається оволосіння гормонозалежних зон тіла. Діагностика включає фізикальний огляд, аналіз гормонів, інструментальну візуалізацію ендокринних залоз. У лікуванні використовують аналоги ГнРГ, інгібітори ароматази, антиестрогени.

У дитячій ендокринології переважно зустрічається центральний тип передчасного дозрівання. Дівчатка хворіють набагато частіше, ніж хлопчики. Серед хворих жіночої статі у віковій групі 5-8-річних дітей центральна форма патології діагностується із частотою 5:10000, у хлопчиків її поширеність становить 0,5:10000. Гонадотропін-незалежний варіант спостерігається рідше, не має виражених статевих відмінностей. З урахуванням акселерації населення лікарі стверджують, що зараз передчасно дозріває до 10% усієї дитячої популяції, але це рідко діагностується.

Етіологічна структура передчасного дозрівання різноманітна, до того ж найчастіше лікарі не можуть точно встановити фактори, що провокують — у такому разі діагностують ідіопатичну форму ППР. Органічні причини порушень темпів та строків статевого розвитку дітей об’єднуються у такі групи:

• Хвороби ЦНС. Симптоми виникають при пухлинах: гліомі, астроцитомі, арахноїдальних кістах. p align=”justify”> Серед неонкологічних причин виділяють гідроцефалію, ЧМТ, операції на головному мозку. Зрідка патологія з’являється після опромінення голови.
• Вроджені аномалії. Генетичні причини передчасного статевого розвитку – мутації MKRN3, GPR54, KISS1. Рідше стан асоційований із синдромом однобатьківської дисомії 14 хромосоми, синдромом Сільвера-Рассела.
• Поразка периферичних ендокринних залоз. Порушення у дітей обох статей спостерігаються при синдромі Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева, первинному гіпотиреозі. У хлопчиків захворювання зустрічається при тестотоксикозі, ХГЛ-секретуючих пухлинах, у дівчаток – при персистуючих фолікулярних кістах. Найпоширенішою причиною є вроджена дисфункція кори надниркових залоз.

При центральній формі передчасного розвитку порушення спричинені надлишком у крові гонадотропних гормонів. Вони починають стимулювати гонади, збільшують кількість андрогенів та естрогенів. Як наслідок відбувається активація волосяних фолікулів у гормонозалежних областях тіла, починають функціонувати апокринові потові залози. У дівчинки збільшуються груди, у хлопчика активізується зростання яєчок та статевого члена.

При передчасному розвитку периферичного типу характерна перебудова тіла починається під впливом надлишкового числа статевих стероїдів без попередньої активації гіпофізарно-гіпоталамічної ланки. На відміну від центральної форми, у цьому випадку можливий передчасний гетеросексуальний розвиток – поява у дитини ознак протилежної статі.

На основі особливостей клінічної картини виділяють повне передчасне дозрівання, коли у пацієнта до 8-9-річного віку починають одночасно формуватися всі вторинні ознаки відповідної статі, а також парціальну форму – теларх (розвиток грудей) або адренарх (поява лобкового волосся, зміна запаху поту, жирність шкіри).

У педіатрії велику роль грає розподіл синдрому за етіопатогенетичними особливостями, що необхідно для визначення тактики лікування. ППР класифікується на дві великі категорії:

• Гонадотропін-залежне (центральне). Зумовлено передчасною надмірною секрецією гормонів у гіпофізарно-гіпоталамічній системі при органічних ураженнях ЦНС, генетичних мутаціях. Дівчатка страждають на цю форму хвороби частіше.
• Гонадотропін-незалежне (периферичне). Викликано надлишковим синтезом статевих гормонів гонадами чи корою надниркових залоз. Первинні порушення роботи гіпофіза та гіпоталамуса не виявляються.

Передчасний статевий розвиток центрального типу

Основні ознаки центрального варіанта – активне зростання волосся на лобку і пахвових западинах, поява різкого запаху поту, підвищена секреція шкірного сала і виникнення вугрової висипки. Дівчатка починають менструювати, у них збільшуються молочні залози. У хлопчиків росте статевий член, яєчка збільшуються в обсязі, відзначаються зміни голосу, стає помітним кадик.

Передчасний статевий розвиток периферичного типу

Визначаються зовнішні зміни, пов’язані з дією андрогенів: дівчатка та хлопчики стикаються з підвищеною активністю потових залоз, оволосінням тіла, акне. Оскільки відсутня вплив ФСГ на гонади, їх зростання та функціональний розвиток не відбувається. У хлопчиків розміри зовнішніх статевих органів не змінюються, у дівчаток не настають менструації, хоча можливі нерегулярні кровотечі, спричинені основною патологією.

Раніше статеве дозрівання провокує прискорений стрибок зростання, проте внаслідок передчасного закриття епіфізарних ростових зон зрештою розвивається низькорослість. Передчасне адренархе надалі часто асоціюється із формуванням у дівчинки-підлітка синдрому полікістозних яєчників. Важливим наслідком є ​​психологічна травма, оскільки дитина комплексує через зміни тіла, зазнає труднощів у спілкуванні з однолітками.

На первинному огляді дитячий ендокринолог знімає антропометричні параметри, визначає рівень фізичного розвитку, оцінює рівень статевого дозрівання за шкалою Таннера. Хлопчикам вимірюють обсяг яєчок за тестикулометром Прадера, у дівчинки уточнюють наявність та особливості менструальної функції. До плану лабораторно-інструментального обстеження входять:

• Рентгенографія пензля. За наслідками рентгенограми лікар встановлює кістковий вік: його випередження на 2 роки від паспортного підтверджує діагноз передчасного статевого розвитку. Для точного визначення використовують атлас Greulich-Pale або систему Tanner-Whitehouse.
• МРТ мозку. Візуалізаційний метод показує новоутворення в області середнього мозку, їх структуру, об’єм та точне розташування. МРТ також дозволяє виявити ознаки травматичного чи запального ушкодження ЦНС.
• УЗД ендокринних органів. Ультразвукове сканування органів малого тазу використовується, щоб знайти новоутворення яєчників у дівчинки. Хлопчикам обов’язково роблять УЗД мошонки. Щоб унеможливити інші причини передчасного статевого розвитку, виконують сонографію надниркових залоз.
• Дослідження рівня гормонів. Для встановлення діагнозу вимірюють показники тропних гормонів (ФСГ, ЛГ), статевих стероїдів (естрогенів, андрогенів). Для диференціювання центральної та периферичної форми хвороби застосовують проби з гонадотропін-рилізинг-гормоном.

Консервативна терапія

При гонадотропін-залежному варіанті захворювання ефективні препарати пролонгованих аналогів ГнРГ (трипторелін, лейпрорелін). Вони використовуються зниження темпів зростання до вікової норми, уповільнення окостенения эпифизарных зон. При цьому вторинні статеві ознаки також регресують. На курсі лікування дитина регулярно проходить повне обстеження організму. Терапію закінчують при досягненні пубертатного віку, термін лікування обумовлюється індивідуально.

Для корекції гонадотропін-незалежних форм передчасного статевого розвитку призначаються глюкокортикоїди – при порушенні функції надниркових залоз, інгібітори ферменту ароматази, антиандрогени, антиестрогени – при патології гонад. Враховуючи можливу трансформацію цього варіанту хвороби на гонадотропін-залежний дітям регулярно роблять пробу з ГнРГ.

Хірургічне лікування

При об’ємних церебральних новоутвореннях терапія проводиться разом із дитячими нейрохірургами, за показаннями дитині виконують оперативне видалення пухлини. При новоутвореннях надниркових залоз усім пацієнтам потрібне хірургічне висічення неоплазії. Питання лікування кіст та пухлин гонад обговорюються з гінекологами, рішення приймається в індивідуальному порядку відповідно до особливостей патології, стану хворого та інших факторів.

За допомогою медикаментозної терапії лікарі успішно коригують швидкість розвитку статевих ознак, проте є ризик негативного прогнозу кінцевого зростання. Імовірність повного одужання визначається тяжкістю основного захворювання, з яким пов’язані гормональні зміни. Профілактика передбачає регулярні медогляди з оцінкою антропометричних даних дітей, щоби вчасно виявити прискорення статевого дозрівання.