Знижка - 10% на весь медичний одяг по промокоду HALAT5
ГКС без елевації сегмента ST
Визначення
Нестабільна стенокардія (нестабільна ІХС) — це виникнення тяжкої перехідної ішемії міокарда нестабільного перебігу, яка за своїми клінічними проявами та прогностичним значенням займає проміжне положення між стабільною стенокардією напруження та гострим ІМ. При ІМ та РСС у 80% хворих їм передує нестабільна стенокардія.
Етіологічним фактором нестабільної стенокардії є розрив (дефект) атеросклеротичної бляшки.
Причини, що викликають нестабільну ІХС, ІМ без підйому сегмента ST:
1. Тромб або тромбоемболія, що виникають над надірваною чи ерозованою атеросклеротичною бляшкою:
- оклюзуючий тромб у колатеральних судинах;
- субтотальна тромботична оклюзія над бляшкою, що виникла раніше;
- дистальна мікросудинна тромбоемболія, викликана тромбом, зв’язаним із бляшкою.
2. Тромбоемболія в результаті ерозії атеросклеротичної бляшки:
- коронарна тромбоемболія, не викликана бляшкою.
3. Динамічна обструкція (коронарний спазм або вазоконстрикція) епікардіальних і/чи капілярних судин.
4. Прогресуюча механічна обструкція коронарного кровотоку.
5. Запалення КА.
6. Розшарування КА.
7. Вторинна нестабільна стенокардія.
Патогенез
Розвиток больового синдрому при нестабільній ІХС відбувається в результаті неможливості розширення стенозуючої КА.
Розрізняють три механізми розвитку нестабільної стенокардії:
1. Розрив атеросклеротичної бляшки. Розривається ендотелій, росте бляшка, що призводить до звуження КА та порушення вінцевого кровообігу. При цьому утворюється тріщина в покришці атеросклеротичної бляшки, куди потрапляє кров, і формується тромб.
2. Тромбоз спричинений підвищенням активності системи згортання крові на системному та місцевому рівнях. Спочатку утворюється тромбоцитарний (білий), а потім — еритроцитарний, фібринний (червоний) тромб.
3. Вазоконстрикція буває тромбоцит- і ендотелійзалежною. Утворюється тромбоксан А2 із тромбоцитів; в ендотелії судин синтезується ендотелін-1 (найбільш сильний вазоконстриктор), ангіотензин ІІ, що призводить до спазму КА та зменшення синтезу вазодилататорів (оксиду азоту, простацикліну).
Класифікація
Розрізняють первинну (при ІХС) та вторинну (ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини тощо) нестабільну стенокардію.
До нестабільної ІХС відносять:
- стенокардію, що вперше виникла;
- прогресуючу стенокардію;
- постінфарктну стенокардію.
У рекомендаціях з діагностики та лікування нестабільної стенокардії АКК/ААС [42] запропоновано розрізняти такі клінічні варіанти нестабільної ІХС:
1. Стенокардія спокою (напади тривають >20 хв).
2. Вперше виникла стенокардія напруження (не менше ІІІ ФК).
3. Прогресуюча стенокардія напруження — підвищення тяжкості стенокардії з І–ІІ до ІІІ ФК.
При нестабільній ІХС різко зростає ризик виникнення ІМ; максимальна ймовірність — у перші 48 год нестабільної стенокардії (клас ІІІ — гостра нестабільна стенокардія спокою).
Етапність діагностики
Обов’язкові дослідження:
1. Визначення скарг і анамнезу.
2. Клінічний огляд.
3. Вимірювання АТ (на обох руках).
4. ЕКГ у 12 відведеннях у динаміці.
5. Лабораторне обстеження (загальні аналізи крові й сечі, КФК у динаміці 3 рази, бажане визначення КФК-МВ, тропоніну Т або І за необхідності в динаміці 2 рази, АлАТ, калій, натрій, білірубін, креатинін, загальний ХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, глюкоза в крові).
6. ЕхоКГ.
7. Навантажувальний тест (велоергометрія чи тредміл) за умови стабілізації стану і відсутності протипоказань.
8. КВГ за відсутності стабілізації стану хворого на фоні ОМТ протягом 48 год або наявності протипоказань до проведення навантажувальних тестів.
Додаткові дослідження:
1. Активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) (при лікуванні нефракціонованим гепарином (НФГ)).
2. Рентгенографія органів грудної клітки.
Стратифікація серцево-судинного ризику і показання для проведення інтервенційних втручань
Залежно від наявності чи відсутності у хворого певного переліку клініко-анамнестичних факторів (рефрактерна стенокардія, тяжка СН зі зниженням ФВ ЛШ та кардіогенний шок, життєзагрожувальні шлуночкові аритмії, зміни ЕКГ, підвищення рівня тропоніну Т у крові, високий показник за шкалою GRACE, ЦД, ниркова недостатність, рання післяінфарктна стенокардія, попереднє черезшкірне або хірургічне втручання на КА) хворого слід віднести до однієї з чотирьох груп ризику (схема 2.2). Від цього залежать перш за все строки надання допомоги шляхом інвазивних втручань на КА. Зокрема, велике значення для подальших дій має визначення у хворого ризику смерті та розвитку гострого ІМ за шкалою GRACE.
А. Пацієнтам дуже високого ризику КВГ з подальшим стентуванням у разі анатомічної можливості проведення перкутанної терапії необхідно виконати у термін до 2 год після госпіталізації незалежно від ЕКГ-картини та результатів тесту на біомаркери. У цьому разі тактика ведення пацієнтів високого ризику не відрізняється від тактики лікування хворих з ГКС з елевацією сегмента ST.
В. Група високого ризику (інвазивна діагностика і перкутанні втручання показані протягом 24 год після госпіталізації) за наявності хоча б одного з наведених первинних критеріїв ризику:
- позитивний тропонін;
- зміни сегмента ST або зубця Т;
- оцінка за шкалою GRACE ≥140 балів.
С. Група проміжного ризику (інвазивне втручання можна відкласти, але його необхідно здійснити протягом періоду перебування в лікарні, бажано у межах 72 год з моменту госпіталізації) за наявності хоча б одного з наведених вторинних критеріїв ризику:
- ЦД;
- ниркова недостатність (ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2);
- знижена функція ЛШ (ФВ <40%);
- рання постінфарктна стенокардія;
- недавнє ПКВ/АКШ;
- помірні або високі оцінки ризику за шкалою GRACE (>109 та <140 балів, www.gracecore/org).
Д. Група низького ризику, тобто пацієнти без наявності повторення симптомів, у яких не виявлено ні первинних, ні вторинних критеріїв ризику: слід провести неінвазивну оцінку індукованої ішемії до виписки з лікарні.
Параметр | Показник | Бал |
Вік, років | <40 | 0 |
40–49 | 18 | |
50–59 | 36 | |
60–69 | 55 | |
70–79 | 73 | |
>80 | 91 | |
ЧСС, уд./хв | <70 | 0 |
70–89 | 7 | |
90–109 | 13 | |
110–149 | 23 | |
150–199 | 36 | |
>200 | 46 | |
САТ | <80 | 63 |
80–99 | 58 | |
110–119 | 47 | |
120–139 | 37 | |
160–199 | 11 | |
>200 | 0 | |
Креатинін, мг/дл | 0–0,39 | 2 |
0,94–0,79 | 5 | |
0,8–1,19 | 8 | |
1,2–1,59 | 11 | |
1,5–1,99 | 14 | |
2–3,99 | 23 | |
>4,01 | 31 | |
Клас за Killip | І | 0 |
ІІ | 21 | |
ІІІ | 43 | |
IV | 64 | |
Зупинка кровообігу | 43 | |
Підвищення біомаркерів | 15 | |
Відхилення ST | 30 |
Критерії високого короткострокового ризику смерті або нефатального ІМ у пацієнтів з ІМ без елевації сегмента SТ/нестабільною стенокардією
Принаймні один критерій із нижченаведених:
- Анамнестичні дані про посилення ангінозних проявів у попередні 48 год.
- Пролонгований характер больового синдрому в стані спокою (>20 хв).
- Демографічні/клінічні прояви:
- набряк легень, найімовірніше, ішемічної етіології;
- вперше виявлений або посилення наявного шуму мітральної недостатності;
- третій серцевий тон або вперше виявлені/посилення наявних хрипів у легенях;
- гіпотензія, брадикардія, тахікардія;
- вік >75 років.
- ЕКГ:
- транзиторне відхилення сегмента SТ на >0,5 мм;
- блокада ніжки пучка Гіса ((БНПГ) вперше виявлена чи підозра на таку, що вперше виникла);
- стійка ШТ.
- Серцеві біомаркери:
- підвищення рівнів тропоніну Т, тропоніну І (наприклад >0,1 мг/мл) або КФК-МВ.
Шкала ризику ТІМІ для пацієнтів з підозрою на ГКС
Показники (кожен по 1 балу):
- вік ≥65 років;
- наявність ≥3 чинників ризику (АГ, ЦД, обтяжений сімейний анамнез, порушення ліпідного спектра, тютюнопаління);
- анамнестичні дані про ураження КА (стенозування ≥50%);
- застосування АСК упродовж останніх 7 днів;
- тяжка стенокардія (≥2 епізоди упродовж останніх 24 год);
- відхилення сегмента SТ на ≥0,5 мм;
- підвищення рівня серцевих біомаркерів.
Ризик смерті або ішемічної події упродовж 14 днів:
- низький — 0–2 бали (рівень подій <8,3%);
- проміжний — 3–4 бали (рівень подій <19,3%);
- високий — 5–7 балів (рівень подій 41%).
У групі дуже високого ризику КВГ з подальшим стентуванням КА у разі анатомічної можливості проведення перкутанної реваскуляризації повинна бути виконана протягом <2 год після госпіталізації.
Схему розпізнавання різних форм нестабільної ІХС наведено в алгоритмі 2.6.
Алгоритм 2.6. Діагностика нестабільної стенокардії І. Основні клінічні симптоми різних форм нестабільної стенокардії: 1) вперше виникла стенокардія триває до 28 днів (за останніми даними — до 2 міс) від початку розвитку і супроводжується стискаючим або пекучим болем за грудниною, пов’язаним із фізичним і психоемоційним навантаженням, віддає в ліву руку та лопатку тривалістю 1–20 хв і купірується нітрогліцерином через 1–10 хв; 2) прогресуюча стенокардія супроводжується підвищенням частоти і тривалості нападів стенокардії за останні 2–4 тиж, що виникає при меншому фізичному чи психоемоційному навантаженні, яка не завжди купірується нітрогліцерином (хворі можуть приймати до 30–50 таблеток на добу) (!); 3) рання постінфарктна стенокардія — це ангінозні напади у спокої чи при незначному фізичному навантаженні у хворих на ІМ, що виникають через 3–28 днів від початку його розвитку і значно погіршують прогноз захворювання; 4) стенокардія, що виникла у стані спокою; 5) стенокардія після оперативних втручань на КА. ІІ. ЕКГ-критерії під час нападу нестабільної стенокардії: спостерігається патологічне зміщення сегмента ST горизонтально над або під ізолінією з можливим сплощенням, двофазним або негативним зубцем Т. ІІІ. Біологічні маркери у крові (тропонін Т та І, ізоферемент КФК-МВ) знаходяться на верхній межі норми чи підвищуються не більше ніж на 50%. Нещодавно впроваджені нові високочутливі тести на тропонін, які мають нижній рівень вимірювання в 10 та 100 разів менший, ніж існуючі, що покращує діагностику гострого ІМ (табл. 2.22). У Рекомендаціях ЄТК зазначено, що для диференційної діагностики ІМ не повинні використовуватись АсАТ, лактатдегідрогеназа (ЛДГ) та її ізоферменти (!).без підйому сегмента ST на коронарограмах не визначають стенозів (!) |
Тахіаритмія |
СН |
Гіпертензивні кризи |
Критичні стани (шок, сепсис, опіки) |
Міокардит |
Кардіоміопатія такоцубо |
Аортальний стеноз |
Розшарування аорти |
Легенева емболія, легенева гіпертензія |
Дисфункція нирок і асоційоване ураження серця |
Коронарний спазм |
Гострі неврологічні захворювання, у тому числі інсульт або субарахноїдальні крововиливи |
Забій серця, АКШ, ПКВ, абляція, кардіостимуляція (кардіоверсія) або ендоміокардіальна біопсія |
Гіпо- і гіпертиреоз |
Інфільтративні захворювання (амілоїдоз, гемохроматоз, саркоїдоз, склеродермія) |
Токсичність ліків (доксорубіцину, 5-фторурацилу, герцептину, зміїних отрут) |
Екстремальне фізичне навантаження |
Рабдоміоліз |
Показання до термінової коронарографії при нестабільній стенокардії:
- ТБКА чи шунтування в минулому;
- СН або систолічна дисфункція ЛШ (ФВ <50%);
- загрозливі для життя шлуночкові аритмії;
- тривала чи рецидивуюча ішемія;
- ознаки значної ішемії за даними неінвазивних досліджень;
- значне ураження клапанів (мітральна недостатність, аортальний стеноз).
За наявності цих показань коронарографія рекомендується незалежно від ефективності медикаментозного лікування. Якщо у хворого виникає тривалий біль, який не усувається фармакологічними препаратами, йому необхідно терміново провести коронарографію. У разі відсутності відповідної апаратури пацієнта терміново переводять у спеціалізований центр, де проводять коронарографію, після чого розробляють певну тактику лікування.
Симптоми, які не характерні для ГКС:
1. Плевральний біль (гострий, «прокол ножем», пов’язаний із глибоким вдихом і кашлем).
2. Первинна локалізація болю в мезо- та гіпогастрії.
3. Постійний біль протягом декількох годин.
4. Біль, що іррадіює в ноги.
5. Біль, що не перевищує за площею кінчика пальця, особливо в ділянці верхівки серця.
6. Біль, що виникає в результаті руху або пальпації грудної клітки.
7. Дуже короткі епізоди болю (протягом секунд).
8. Відсутнє зменшення вираженості болю після прийому нітрогліцерину.
9. Атиповий біль у ділянці серця при ЦД, ХНН, у пацієнтів похилого віку; наявність атеросклерозу в периферичних судинах, бляшки в сонній артерії.
Згідно з рекомендаціями ЄТК, АКК і ААС (2015), клінічними діагностичними критеріями ГКС без підйому сегмента ST є:
- наявність у хворого тривалого (>20 хв) ангінозного болю у спокої;
- виникнення вперше у житті тяжкої стенокардії (не нижче ІІІ класу за Канадською класифікацією);
- нещодавня дестабілізація попередньо стабільної стенокардії та підвищення ФК щонайменш до ІІІ (прогресуюча стенокардія);
- стенокардія, що виникла після ІМ.
Оцінка (стратифікація) маркерів ризику тромбозу ЄТК:
А. Маркери короткострокового ризику тромбозу:
- повторний загруднинний біль;
- депресія сегмента ST;
- діагностичні зміни сегмента ST;
- підвищення рівня серцевих тропонінів Т та І (є кращими маркерами для визначення ризику ІМ та смерті впродовж 30 днів);
- виявлення тромбу при ангіографічному дослідженні.
В. Маркери довгострокового ризику:
1. Клінічні маркери:
- вік;
- перенесені раніше ІМ, шунтування КА, ХСН, АГ, ЦД, тахікардія, гіпотонія.
2. Біологічні маркери:
- дисфункція нирок (підвищений або знижений рівень креатиніну);
- запальні маркери, рівень СРБ, фібриногену, інтерлейкіну-6.
3. Ангіографічні маркери:
- дисфункція ЛШ;
- ступінь ураження коронарних судин.
Усі запропоновані критерії оцінки ризику тромбозу віднесені до рівня А.
Для оцінки смертності, коротко- та довгострокового ризику найширше використовують шкалу GRACE; шкала ТІМ менш точна. Важливо прогнозувати розвиток кардіальних подій у цих пацієнтів (табл. 2.23).
Ознака | Група високого ризику (мають будь-яку ознаку з перерахованих) | Група проміжного ризику (не мають ознак високого ризику, але можуть мати набуті ознаки) | Група низького ризику (не мають ознак високого та проміжного ризику, але можуть мати набуті ознаки) |
Анамнез | Типовий загруднинний біль як головний симптом документованої стенокардії; захворювання КА в анамнезі, включаючи ІМ | Загруднинний біль, дискомфорт у грудній клітці як головний симптом; вік старше 70 років; чоловіча стать; ЦД | Можливі симптоми ішемії за відсутності будь-яких ознак проміжного ризику; вживання кокаїну |
Об’єктивний статус | АГ, набряк легень | Захворювання периферичних судин | Дискомфорт у грудній клітці при пальпації |
ЕКГ | Нові або транзиторні зміни сегмента ST (>0,05 mV) з типовою симптоматикою | Наявність зубця Q; зміни сегмента ST, зубця Т, які були до госпіталізації (не «нові») | Інверсія зубця Т у відведеннях із домінантним зубцем R; нормальна ЕКГ |
Кардіальні маркери | Підвищення рівня кардіальних тропонінів І, Т або КФК-МВ | Нормальний рівень маркерів | Нормальний рівень маркерів |
Велике значення має прогнозування фатальних серцево-судинних подій згідно з Європейською рекомендацією щодо профілактики серцево-судинних захворювань у клінічній практиці [33, 45].
До групи високого загального ризику фатальних серцево-судинних подій належать:
1) пацієнти зі встановленим діагнозом ІХС;
2) «асимптомні» особи, в яких:
а) показник загального ризику протягом 10-річного періоду становить >5% чи буде таким при досягненні ними віку 60 років;
б) значно підвищений будь-який із показників, що є фактором ризику: загальний ХС у сироватці крові >8 ммоль/л (320 мг/дл), ЛПНЩ >6 ммоль/л (240 мг/дл), АТ >180/110 мм рт. ст.;
в) визначаються ЦД 1-го чи 2-го типу, мікроальбумінурія.
До проміжних кінцевих точок належать:
- бляшка сонних артерій;
- ГЛШ;
- розвиток електричної нестабільності міокарда.
Отже, з метою раціонального здійснення лікувальних заходів необхідно оцінити індивідуальний ризик ускладнень (ІМ чи смерті) у кожного хворого на ГКС за клінічними, ЕКГ, біохімічними показниками та реакцією на лікування.
Основними клінічними ознаками високого ризику є рецидивуюча ішемія міокарда, АГ, СН та виражені шлуночкові аритмії.
ЕКГ: низький ризик — ЕКГ у нормі чи наявні мінімальні зміни (зниження амплітуди зубця Т, інверсія зубця Т глибиною ˂1 мм); проміжний ризик — депресія сегмента ST ˂1 мм чи негативний зубець Т від 1 до 5 мм; високий ризик — перехідний підйом сегмента ST, депресія сегмента ST >1 мм чи глибокий негативний зубець Т.
Рівень тропоніну Т: ˂0,01 мкг/л — низький ризик; 0,01–0,1 мкг/л — проміжний ризик; >0,1 мкг/л — високий ризик.
До хворих з ознаками високого ризику потрібно застосовувати інвазивну стратегію лікування. Через 2 дні після стабілізації стану пацієнтів із ГКС без підйому сегмента ST з низьким чи проміжним рівнем ризику рекомендується проведення проби з фізичним навантаженням. Ознакою високого ризику є нездатність пацієнтів до досягнення рівня навантаження 6,5 МЕТ (≈100 Вт) у поєднанні з ознаками ішемії міокарда на ЕКГ.
Етапність надання медичної допомоги (ВАКУ, 2018)
Основні компоненти медичної допомоги пацієнтам з ГКС без елевації сегмента ST надаються у спеціалізованому відділенні з можливістю проведення ПКВ. Пацієнти з підозрою на ГКС без елевації сегмента ST доправляються до спеціалізованого відділення каретою швидкої допомоги згідно із системою надання невідкладної медичної допомоги (Наказ МОЗ України) з місця розвитку ГКС, транспортуються з іншого закладу охорони здоров’я або звертаються самостійно.
Первинний етап
Надання першої медичної чи екстреної медичної допомоги на догоспітальному етапі здійснюється:
- диспетчером центру прийому викликів швидкої допомоги (первинна консультативно-діагностична допомога та організація подальших дій бригади швидкої допомоги);
- бригадами екстреної (швидкої) медичної допомоги центрів екстреної медичної допомоги та медицини катастроф, станцій екстреної (швидкої) медичної допомоги, лікарями відділень екстреної (невідкладної) медичної допомоги багатопрофільних лікарень, які входять у систему екстреної медичної допомоги;
- бригадами пунктів невідкладної медичної допомоги для дорослого/дитячого населення;
- лікарями загальної практики — сімейними лікарями, лікарями інших спеціальностей (у разі виявлення такого пацієнта у помешканні чи на прийомі).
На догоспітальному етапі необхідно (диспетчер швидкої медичної допомоги):
1. Провести первинну верифікацію діагнозу ГКС.
2. Запропонувати хворому прийняти до приїзду спеціалізованої бригади:
- АСК (розжувати) в дозі 150–325 мг;
- нітрогліцерин (під язик).
3. Направити на виклик звичайну чи спеціалізовану бригаду.
4. Проінформувати спеціалізований стаціонар про наявність хворого з ГКС.
На догоспітальному етапі необхідно (бригада швидкої допомоги):
1. Провести верифікацію діагнозу ГКС.
2. Застосовувати АСК в дозі 150–325 мг (якщо доти не приймалася) або 250–500 мг внутрішньовенно (в/в), тікагрелор 180 мг (за його відсутності — клопідогрель у дозі 300 мг).
3. Провести посиндромну терапію.
4. Можливе визначення тропоніну Т або І, міоглобіну (експрес-тест).
5. Вирішення питання про необхідність проведення реваскуляризації міокарда.
Пріоритетним завданням є стратифікація ризику і транспортування хворого до стаціонару з можливістю проведення ангіографії та ПКВ.
Вторинний етап
Завдання на етапі кардіологічного стаціонару без лабораторії (відділення) інтервенційної кардіології (районна лікарня, обласна лікарня):
1. Госпіталізація хворого з ГКС проводиться виключно у відділення кардіологічного профілю з наявністю блоку реанімації та інтенсивної терапії чи реанімаційного відділення.
2. Проведення адекватної протиішемічної та протитромботичної терапії згідно з клінічним протоколом — планове призначення антитромбоцитарних препаратів (АСК + тікагрелор або (за відсутності останнього) клопідогрель), антикоагулянтів (стандартний гепарин або еноксапарин, або фондапаринукс), ББА, іАПФ/блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ (БРА), статинів (табл. 2.24).
3. Здійснення діагностичних процедур щодо стратифікацій ризику і залежно від ступеня ризику вирішення питання про необхідність транспортування до стаціонару з можливостями ПКВ.
4. Хворим високого ризику, які мають показання до проведення ПКВ, доцільним може бути призначення комбінації АСК + тікагрелор.
5. Симптоматичне лікування можливих ускладнень.
Рекомендації | Клас | Рівень |
Для зменшення вираженості симптоматики стенокардії рекомендоване пероральне чи в/в застосування нітратів: в/в лікування нітратами рекомендоване пацієнтам із повторною стенокардією і/або ознаками СН | І | С |
Пацієнти, які отримували постійну терапію ББА, мають її продовжувати після розвитку ГКС, окрім хворих з ознаками ГЛШН ≥ІІ класу за Killip | І | В |
Пероральне лікування ББА показане пацієнтам із дисфункцією ЛШ за відсутності у них протипоказань | І | В |
БКК (дигідропіридини) рекомендовані для послаблення симптомів у пацієнтів, які отримують нітрати і ББА, і у пацієнтів із протипоказаннями до ББА (верапаміл або дилтіазем) | І | В |
БКК рекомендовані для пацієнтів із вазоспастичною формою стенокардії | І | С |
Застосування ББА в/в при госпіталізації хворих у стаціонар може призначатися у гемодинамічно стабільних пацієнтів (ГЛШН <ІІІ–IV за Killip із гіпертонією чи тахікардією) | ІІа | С |
Ніфедипін або інші дигідропіридини не рекомендуються, окрім випадків поєднання з ББА (!) | ІІІ | В |
Третинний етап
У кардіологічному стаціонарі з лабораторією (відділенні) інтенсивної кардіології виконуються такі функції:
1. Проведення ПКВ у хворих з наявністю показань до реваскуляризації у терміни відповідно до стратифікації ризику.
2. Забезпечення стандартної терапії антитромбоцитарними препаратами (АСК + тікагрелор, за відсутності останнього можливе призначення клопідогрелю), антикоагулянтами (стандартний гепарин або еноксапарин, або фондапаринукс), ББА, іАПФ/БРА, статинами.
3. Симптоматичне лікування можливих ускладнень.
ЄТК (2017) поновило клінічні рекомендації, до яких внесені такі основні зміни:
1. Зроблено чітке визначення терміну «перший медичний контакт» — момент, коли пацієнт спочатку оцінюється лікарем, фельдшером чи медсестрою, які отримують та інтерпретують ЕКГ.
2. Термін «0» — відрахування часу для вибору стратегії реперфузії необхідно починати з моменту підйому сегмента ST на ЕКГ.
3. ПКВ виконується, якщо очікувана затримка від діагностики ІМ з підйомом сегмента ST (STEMI) не перевищує 120 хв.
4. Максимальна затримка від діагностики STEMI до введення тромболітика повинна становити 10 хв.
5. Термін «двері — балон» (door — balloon) видаляється із рекомендацій (!).
6. Слід розглядати повну реваскуляризацію, не пов’язану із зоною ІМ під час індексного втручання чи у другий момент терміну до виписки зі стаціонару.
7. Не рекомендується проведення аспірації тромбу.
8. Не рекомендується відкладене стентування КА.
9. Використання стентів із покриттям ліками: підвищився клас рекомендацій з ІІ до І.
10. Радіальний доступ: підвищився клас рекомендацій з ІІа до І.
11. Застосування бівалірудину: підвищує клас рекомендацій з ІІb до ІІа.
12. Застосування еноксапарину: підвищує клас рекомендацій з ІІb до ІІа.
13. Кангрелор, який не згадувався в документі 2012 р., включений у діючий документ: його застосування може бути розглянуто у пацієнтів, які не отримували інгібітори рецептора P2Y12.
14. Пацієнтам з рівнем ЛПНЩ >1,8 ммоль/л, які залишаються в зоні високого ризику, незважаючи на прийом максимально переносимої дози статинів, необхідна допоміжна ліпідознижувальна терапія.
У РКД REVEAL (ESC, 2017) вказується, що анацетрапіб (anacetrapib) — інгібітор транспортного білка холестеринових ефірів (СЕТР), який здатний знижувати ризик розвитку ІМ і пов’язаних із ним серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які отримували інтенсивну терапію статинами. Анацетрапіб — ефективний і безпечний препарат у дозі 100 мг/добу в комплексі з аторвастатином у 30 449 чоловіків і жінок віком старше 50 років з ІМ або інсультом порівняно з плацебо. Додавання анацетрапібу до терапії статинами призводило до 9% пропорціонального зниження частоти коронарного синдрому (включаючи ІМ), коронарної реваскуляризації чи смерті в результаті ССЗ порівняно з плацебо. Комплексна терапія анацетрапібом і аторвастатином знижувала рівень ХС ЛПНЩ на 20% та подвоювала рівень ХС ЛПВЩ.
Інтервенційні та хірургічні методи лікування пацієнтів із ГКС з елевацією сегмента ST
Ці методи застосовуються у спеціалізованих відділеннях згідно з вищеописаним порядком. Технічні аспекти ПКВ у пацієнтів з ГКС з елевацією сегмента ST: тромболітична оклюзія чи критичне звуження інфарктзалежної КА має лікуватися з використанням перкутанних втручань (ангіопластика, стентування). За наявності необхідного обладнання та матеріалів прохідність інфарктзалежної КА має відновлюватися стентуванням (яке має переваги над балонною ангіопластикою при проведенні первинного ПКВ).
Невідкладне ПКВ: можливе проведення ПКВ лише в інфарктзалежній судині, за винятком кардіогенного шоку та випадків, коли після ПКВ інфарктзалежної артерії активна ішемія виникає в зоні кровопостачання артерій, не пов’язаних з ІМ. У разі, коли з анатомічних, технічних або клінічних причин проведення перкутанного втручання неможливе, пацієнту показане проведення прямого хірургічного втручання (АКШ).
У разі виявлення складного багатосудинного ураження КА необхідно своєчасно вибрати оптимальну для кожного пацієнта стратегію реваскуляризації (ПКВ/АКШ), враховуючи клінічний стан хворого, вираженість та поширеність коронарного атеросклерозу, характеристики уражень. Шкала оцінювання SYNTAX пропонує доволі точне прогнозування смерті, ІМ та реваскуляризації ураженої судини. Необхідно пам’ятати, що шкала SYNTAX розрахована на використання стентів з лікарським покриттям.
Рекомендації щодо застосування пероральної антитромбоцитарної терапії та ГП ІІb/ІІІа рецепторів при ГКС наведені в табл. 2.25.
Тромболітики при нестабільній стенокардії без підйому сегмента ST не призначаються, оскільки вони погіршують прогноз (підвищують ризик розвитку ІМ і смертність) внаслідок підвищеної схильності до тромбоутворення та активації агрегації тромбоцитів (!).
Антикоагулянти застосовують у лікуванні при ГКС без елевації сегмента ST для інгібування синтезу і/або активності тромбіну, що зменшує кількість тромботичних подій. Доведено, що поєднаний прийом антикоагулянтної та антитромбоцитарної терапії ефективніший, ніж кожен окремий вид антитромботичної терапії. Декілька антикоагулянтів, які діють на різних рівнях каскаду коагуляції, досліджувалися або досліджуються у пацієнтів із ГКС без елевації сегмента ST.
Рекомендації | Клас | Рівень |
АСК застосовують у всіх пацієнтів без протипоказань. Початкова навантажувальна доза — 150–300 мг, підтримувальна доза — 75–100 мг/добу довгостроково, незалежно від стратегії лікування | І | А |
Інгібітори Р2Y12-рецепторів (тікагрелор або клопідогрель) якнайшвидше мають додаватися до АСК щонайменше на 12 міс, якщо немає протипоказань, зокрема підвищеного ризику кровотечі | І | А |
Інгібітори протонної помпи (ІПП) (бажано не омепразол) у поєднанні з подвійною антитромбоцитарною терапією рекомендуються пацієнтам з анамнезом шлунково-кишкової кровотечі або виразкової хвороби, а також особам з наявністю декількох інших факторів ризику (інфекція Helicobacter pylori, вік — 65 років, одночасне застосування антикоагулянтів або стероїдів). Згідно з останніми даними, ІПП необхідно застосовувати коротким курсом | І | А |
Відмова від прийому інгібіторів Р2Y12-рецепторів протягом перших 12 міс після ГКС не рекомендована, окрім випадків, коли це клінічно виправдано | І | |
Тікагрелор рекомендується призначати пацієнтам з ГКС без елевації ST із помірним і високим ризиком ішемічних подій (наприклад підвищений тропонін) у навантажувальній дозі 180 мг, потім 90 мг двічі на добу, незалежно від проведення інтервенційних втручань | І | В |
Прасугрель (навантажувальна доза — 60 мг, щоденна — 10 мг) рекомендується для пацієнтів, які раніше не приймали інгібітори Р2Y12-рецепторів (особливо з ЦД), в яких проводилося ПКВ, окрім пацієнтів із високим ризиком небезпечних для життя кровотеч або іншими протипоказаннями | І | В |
Клопідогрель рекомендується у навантажувальній дозі 300 мг, щоденна доза — 75 мг/добу протягом 12 міс (медикаментозне лікування) | І | А |
Навантажувальна доза клопідогрелю 600 мг (або 300 мг додатково під час ПКВ, якщо пацієнт отримав початкову навантажувальну дозу 300 мг) рекомендується для пацієнтів, у яких запланована інвазивна стратегія та відсутня можливість застосування прасугрелю або тікагрелору | І | В |
Вища підтримувальна доза клопідогрелю — 150 мг щоденно протягом перших 7 діб — може бути розглянута для пацієнтів без підвищеного ризику кровотеч, яким проводили ПКВ | ІІа | В |
Класифікація антикоагулянтів
Прямі інгібітори коагуляції (для їхньої повної дії потрібен антитромбін): НФГ, низькомолекулярні гепарини (НМГ), фондапаринукс.
Непрямі інгібітори коагуляції: непрямі інгібітори фактора Ха: інгібітори вітаміну К (варфарин тощо), нові пероральні антикоагулянти (НПАК): апіксабан, ривароксабан, отаміксабан.
Прямі інгібітори тромбіну: дабігатран, бівалірудин.
Втім, за результатами низки досліджень не виявили додаткового ефекту від застосування інших пероральних антикоагулянтів — блокаторів Ха-факторів (апіксабан, дарексабан) та прямих інгібіторів тромбіну (дабігатран) факторів згортання крові, подвійної антитромбоцитарної терапії у пацієнтів із ГКС при значному збільшенні кількості кровотеч, тому отримані для ривароксабану дані не є класичним ефектом цих препаратів та потребують подальшого вивчення і підтвердження.
Рекомендації щодо застосування антикоагулянтів при ГКС наведені в табл. 2.26.
Рекомендації | Клас | Рівень |
Антикоагуляція рекомендована всім пацієнтам додатково до антиагрегантної терапії | І | А |
Антикоагуляцію необхідно вибирати з урахуванням ризиків ішемії та кровотечі, а також згідно з профілем ефективності — безпеки препарату | І | А |
Фондапаринукс (2,5 мг п/ш щоденно) рекомендується як препарат, що має найкращий профіль ефективність — безпека | І | А |
Якщо початковим антикоагулянтом є фондапаринукс, під час ПКВ має додаватися одноразовий болюс НФГ (85 МО/кг маси тіла, з поправкою на АЧТЧ, або 60 МО у разі супутнього застосування інгібіторів ГП-рецепторів ІIb/ІІІа) | І | В |
Якщо застосування фондапаринуксу неможливе, рекомендується вживати еноксапарин (1 мг/кг двічі на добу) | І | В |
Якщо фондапаринукс або еноксапарин недоступні, показаний прийом НФГ з цільовим АЧТЧ 50–70 с або інші НМГ у конкретних рекомендованих дозах | І | |
Бівалірудин рекомендується як альтернатива НФГ та інгібіторам ГП-рецепторів ІIb/ІІІа у пацієнтів, яким призначена термінова чи рання інвазивна стратегія, зокрема у осіб з високим ризиком кровотечі | І | В |
У виключно консервативній стратегії антикоагуляційна терапія має застосовуватися до виписки з лікарні або до 8 діб | І | А |
У деяких пацієнтів, які отримують терапію АСК і клопідогрелем та мають низький ризик кровотеч і високий ризик ішемічних подій, можливе призначення ривароксабану в дозі 2,5 мг двічі на добу | ІІb | В |
Зміна гепаринів (НФГ і НМГ) не рекомендується | ІІІ | В |
Узагальнююча характеристика дії різних препаратів та тактика лікування при нестабільній стенокардії наведені в табл. 2.27 та алгоритмі 2.7. Оцінювання за шкалою SYNTAX описано в табл. 2.28.
Групи лікарських засобів | Рецидиви ішемії | Ризик розвитку гострого ІМ | Смертність |
Нітрати | ↓↓ | ? | ? |
АК | ↓↓ | Не доведено | Не знижують |
ББА | ↓↓ | ↓ | Не доведено ↓ |
АСК/клопідогрель | Не доведено | ↓↓ | ↓↓ |
НФГ НМГ | ↓↓ | ↓↓↓ | ↓↓↓ |
Тромболітики | Не встановлено | Не встановлено | Не встановлено |
Алгоритм 2.7. Лікування при нестабільній стенокардії Крок 1. Купірування больового синдрому: нітрогліцерин 0,5–1 мг сублінгвально, ефективніше в/в введення нітратів протягом 1–2 днів. Крок 2. Запобігання тромбоутворенню за допомогою антикоагулянтів чи антиагрегантів: НФГ болюсно 60–70 ОД/кг (максимально — 5000 ОД/год в/в з подальшою інфузією в дозі 12–15 ОД/кг (максимально — 1250 ОД/год) під контролем AЧTЧ), зі збільшенням дози в 1,5–2 рази; фондапаринукс — 2,5 мг п/ш (має найкращий профіль ефективності та безпечності); еноксапарин — 1 мг/кг п/ш кожні 12 год, перша доза може призначатися в/в болюсно; АСК — спочатку 150–300 мг/добу, а потім підтримувальна доза становить 75–100 мг/добу (НПЗП ібупрофен спричиняє тромбоутворення) (!); клопідогрель по 75 мг/добу; навантажувальна доза — 300–600 мг; прасугрель швидше і стійкіше гальмує агрегацію тромбоцитів, призначається по 10 мг/добу; тікагрелор — по 180 мг/добу. Крок 3. Запобігання виникненню больових нападів за допомогою антиангінальних препаратів: мононітрати: ізосорбіду мононітрат — по 40–80 мг/добу; динітрати: ізосорбіду динітрат — в оптимальних дозах; ББА: метопролол — по 100–200 мг/добу; карведилол — 25–50 мг/добу (при стенокардії Принцметала ці препарати протипоказані). Крок 4. Корекція порушень ліпідного обміну: симвастатин — по 20–40 мг/добу; аторвастатин — по 40–80 мг/добу; розувастатин — по 20–40 мг/добу. Крок 5. Реваскуляризація міокарда за допомогою ТБКА, стентування та АКШ. АКШ має перевагу при ЦД, систолічній дисфункції ЛШ, тяжкому ураженні КА (ураженні стовбура лівої КА, двох- і трьохсудинному ураженні артерій). |
Кроки | Оцінювання змін на КА | Опис показника за шкалою SYNTAX |
Крок 1 | Домінування | Показник окремих коронарних сегментів залежить від домінування КА (правої чи лівої). Змішане домінування SYNTAX не допускається |
Крок 2 | Коронарний сегмент | Уражений коронарний сегмент безпосередньо впливає на оцінку, оскільки кожен коронарний сегмент отримує оцінку залежно від положення — від 0,5 (наприклад задньобокова гілка) до 6 балів (наприклад головний стовбур лівої КА при лівобічному домінуванні). Правобічне домінування. Лівобічне домінування. Фактор оцінювання |
Крок 3 | Діаметр стенозу | Оцінка кожного ураженого коронарного сегмента множиться на 2 у разі 50–99% стенозу і на 5 — у разі повної оклюзії. При повній оклюзії будуть нараховані додаткові бали: вік >3 міс або невідомий: +1; оклюзія з «тупим кінцем»: +1; наявність мостовидних колатералей: +1; перший сегмент видимий дистально: +1 за невидимий сегмент; бокова гілка при оклюзії: +1, якщо діаметр <1,5 мм; +1, якщо діаметр >1,5 мм (біфуркаційне ураження) |
Крок 4 | Трифуркаційне ураження | Наявність трифуркаційного ураження додає додаткові бали залежно від кількості уражених сегментів: 1 сегмент: +3; 2 сегменти: +4; 3 сегменти: +5; 4 сегменти: +6 |
Крок 5 | Біфуркаційне ураження | Наявність біфуркаційного ураження додає додаткові бали залежно від типу біфуркації відповідно до класифікації Medina [29]: Medina 1,0,0 або 0,1,0: +1; Medina 1,1,1 або 0,0,1, або 1,0,1, або 0,1,1: +2. Крім того, наявність кута біфуркації <70° додає 1 бал |
Крок 6 | Аортогирлове ураження | Наявність аортоостіального ураження: +1 |
Крок 7 | Тяжкий ступінь звивистості судин | Наявність тяжкого ступеня завитості судин поблизу ураженого сегмента: +2 |
Крок 8 | Довжина ураження | Довжина ураження >20 мм: +1 |
Крок 9 | Кальцифікація | Наявність тяжкого ступеня кальцифікації: +2 |
Крок 10 | Тромби | Наявність тромбів: +1 |
Крок 11 | Дифузні захворювання/ малі судини | Наявність сегментів із дифузним захворюванням або звужених сегментів дистальніше ураження (наприклад, коли щонайменше 75% довжини сегмента дистальніше ураження мають діаметр <2 мм): +1 додатковий бал за кожен сегмент |
ТБКА — це роздавлювання атеросклеротичної бляшки (рис. 2.5).
У практиці кардіолога часто трапляються резистентні форми нестабільної стенокардії, предиктори яких докладно розглянуті в підрозділі 2.2.1. При резистентних формах нестабільної стенокардії проводять реваскуляризацію міокарда (алгоритм 2.8).
Алгоритм 2.8. Лікування при резистентній формі нестабільної стенокардії Крок 1. Загальні терапевтичні заходи: 1) госпіталізація у стаціонар, лікування, спрямоване на профілактику ІМ; 2) купірування больового синдрому (нітрогліцерин, морфін, діазепам, трамадол); 3) профілактика тромбоутворення за допомогою антикоагулянтів (гепарин, еноксапарин) та антиагрегантів (АСК, клопідогрель). Крок 2. Агресивніше лікування антиангінальними препаратами (нітрати, ББА) з підвищеними на 20–30% дозами. Крок 3. Протисклеротична терапія розувастатином, аторвастатином, симвастатином, правастатином, пітавастатином протягом декількох місяців, років або постійно [70]. Крок 4. Реваскуляризація міокарда за допомогою ТБКА, стентування, АКШ (при стенокардії Принцметала ефективне тільки стентування без попереднього розширення артерії в зоні локального спазму). Крок 5. Лікування хворих після стабілізації коронарного кровообігу: слід відмінити в/в введення препаратів, тому антиішемічні препарати (нітрати, ББА) застосовують перорально. Для корекції ремоделювання та метаболічних процесів застосовують іАПФ, БРА, антиангінальний препарат триметазидин. |
Визначаючи терміни ангіографії та реваскуляризації, слід враховувати групу ризику пацієнтів. Пацієнти з дуже високим ризиком (як визначено вище) мають бути направлені на термінову коронарографію (2 год). У пацієнтів з високим ризиком (>140 балів за шкалою GRACE або принаймні один із первинних критеріїв ризику) рання інвазивна стратегія протягом перших 24 год є найоптимальнішою. У цей термін пацієнти, госпіталізовані з відсутністю установки для катетеризації, повинні транспортуватися до катетеризаційних центрів. У групі нижчого ризику (<140 балів за шкалою GRACE, але принаймні з одним критерієм ризику) проведення інвазивного втручання можна відкласти, але необхідно провести протягом перебування в лікарні, бажано у межах 72 год з моменту госпіталізації. У пацієнтів із низьким ризиком (без повторення симптомів) потрібно провести неінвазивну оцінку ішемії (стрес-тест) до виписки з лікарні. Коронарну ангіографію слід виконати у разі позитивного результату тесту.
У пацієнтів з ХХН набагато частіше відзначають СН та відсутність типового болю в грудях. Пацієнти з ГКС без елевації сегмента ST і ХХН часто не дотримуються рекомендованого лікування, хоча таке поєднання характеризується дуже несприятливим прогнозом і є незалежним предиктором коротко- і довгострокового ризику смерті та значних кровотеч.
Особливості застосування антитромбоцитарних препаратів при ХХН наведено в табл. 2.29.
Препарат | Рекомендації |
Клопідогрель | Інформація для пацієнтів із нирковою дисфункцією відсутня |
Прасугрель | Корекція дози не потрібна, в тому числі для пацієнтів із вираженою дисфункцією |
Тікагрелор | Зниження дози не потрібне. Інформація для пацієнтів із діалізом відсутня |
Еноксапарин | У разі тяжкої ниркової дисфункції (ШКФ <30 мл/хв) необхідне зниження дози до 1 мг/кг один раз на добу |
Фондапаринукс | Протипоказаний при тяжкій нирковій дисфункції (ШКФ <30 мл/хв). Препарат вибору для пацієнтів із помірно зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну (КК) — 30–60 мл/хв) |
Тирофібан | Для пацієнтів із нирковою недостатністю необхідна адаптація дози. Якщо ШКФ <30 мл/хв — перехід на 50% дози болюсу та стандартної швидкості інфузії |
Довгострокове лікування. Оскільки ішемічні події часто виникають після виписки хворих зі стаціонару, вторинна профілактика має першочергове значення. За базою даних 20% пацієнтів із ГКС були повторно госпіталізовані; 18% чоловіків та 23% жінок віком старше 40 років померли протягом першого року (табл. 2.30).
АСК | Продовжувати пожиттєво |
Інгібітори рецепторів Р2Y12 | Продовжувати 12 міс (окрім випадків високого ризику кровотечі) |
ББА | Дисфункція ЛШ (ФВ ЛШ ≤40%) |
ІАПФ/БРА | Дисфункція ЛШ (ФВ ЛШ ≥40%) |
Антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (АМР) (еплеренон) | Якщо функція ЛШ знижена (ФВ ЛШ ≤40%) і наявний ЦД або СН без значної ниркової дисфункції |
Статини | Тривале застосування, титрувати до досягнення цільового рівня ХС ЛПНЩ <1,8 ммоль/л (<70 мг/дл) |
Стиль життя | Поради щодо модифікації факторів ризику, залучення до програм серцевої реабілітації/вторинної профілактики |
У такому контексті вторинна профілактика має великий вплив на довгостроковий результат. Заходи вторинної профілактики докладно описані у рекомендаціях щодо профілактики ССЗ у клінічній практиці, які стосуються всіх пацієнтів із ризиком розвитку ССЗ чи з наявними ССЗ.
У вторинній профілактиці слід застосовувати всі заходи і методи лікування, ефективність яких доведена: зміна стилю життя, контроль факторів ризику та застосування фармакологічних препаратів (АСК, інгібітори рецепторів Р2Y12, ББА, статини, іАПФ або БРА). Нещодавно з’ясовано, що пацієнти з нестабільною стенокардією рідше отримують рекомендовану медикаментозну вторинну профілактику порівняно з пацієнтами з ІМ без елевації сегмента ST. Проте слід наголосити, що всі пацієнти з ГКС отримують користь від повної вторинної профілактики.
Включення у програми серцевої реабілітації вторинної профілактики може покращити дотримання пацієнтами медичного режиму і особливо рекомендується хворим із декількома факторами ризику, а також із помірним або високим ризиком розвитку ускладнень. Переваги вторинної профілактики описано в дослідженні OASIS-5, в якому через 30 днів після появи симптомів пацієнтам із ГКС без елевації сегмента ST було запропоновано приєднатися до здорового харчування, регулярної фізичної активності й відмовитися від тютюнопаління. У пацієнтів, які погодилися приєднатися до здорового харчування і фізичної активності, спостерігалося зниження відносного ризику ІМ, інсульту чи смерті на 54%; для тих, хто кинув палити, зменшення відносного ризику ІМ становило 43%. Два інші дослідження підтвердили, що дотримання заходів вторинної профілактики після ГКС рятує принаймні таку ж кількість життів, що й лікування, надане у гостру фазу.
іАПФ і БРА добре вивчені як засоби вторинної профілактики і особливо показані пацієнтам зі зниженою функцією ЛШ. У пацієнтів, які погано переносять іАПФ, альтернативою є застосування БРА. Комбінація іАПФ і БРА не рекомендується.
Антагоністи альдостерону, а саме еплеренон, знижують серцево-судинну смертність після ІМ у пацієнтів зі зниженою функцією ЛШ (ФВ ЛШ ≤35%), навіть у пацієнтів із невираженими симптомами. Таким чином, ці результати можуть бути екстрапольовані на пацієнтів із ГКС без елевації сегмента ST із дисфункцією ЛШ.
Статини рекомендовані всім пацієнтам із ГКС без елевації сегмента ST (за відсутності протипоказань) незалежно від рівня ХС на ранніх стадіях (1–4 дні) після госпіталізації з метою досягнення рівня ХС ЛПНЩ (<100 мг/дл). При тривалому застосуванні статинів виявлено зниження смертності й кардіальних подій .