ІМУНОДЕФІЦИТ КОМБІНОВАНИЙ ТЯЖКИЙ – найтяжча форма первинних імунодефіцитів; характеризується повною вродженою відсутністю всіх специфічних імунологічних реакцій; спостерігається гіпоплазія тимуса та периферичних лімфоїдних органів, відсутні лімфоцити та імуноглобуліни; тимус розміщений на шиї, має вигляд, як у раннього ембріона і може містити стромальні клітини і епітелій, але не містить лімфоцитів та тілець Гассаля; виділяють автосомно-рецесивну форму (швейцарську форму), різновид, зумовлений автосомно-рецесивним дефектом аденозиндезамінази, зчеплену з Х-хромосомою форму, синдром голих лімфоцитів та ретикулярний дисгенез; при зчепленій з Х-хромосомою формі спостерігається дефект гена, що кодує загальний γ-ланцюг рецепторів ІЛ-2, ІЛ-4 та ІЛ-7; порушення імунітету коливаються від повної відсутності всіх його проявів, до часткового збереження нормальної кілерної функції та синтезу окремих класів антитіл; клінічна картина характеризується поліінфекційними проявами Т-клітинних та В-клітинних форм імунологічної недостатності, без їх автоімунного компоненту; особлива, зчеплена з Ххромосомою рецесивна форма І. к. т. спричинюється дефектом білка ZAP-70, який є тирозиновою протеїнкіназою Т-лімфоцитів, необхідною для появи CD8-лімфоцитів та функцій CD4-клітин; її відсутність порушує всі імунологічні функції, що потребують участі Т-лімфоцитів; відсутність гена аденозиндезамінази у хромосомі 20 спричинює накопичення дезокси-аденозинтрифосфорної кислоти, тому що блокується розпад дезоксиаденозину до дезоксиінозину; надлишок дезокси-аденозинтрифосфорної кислоти порушує синтез ДНК у лімфоїдних клітинах; при нестачі аденозиндезамінази в тимусі виявляються тільця Гассаля та поодинокі лімфоцити на початкових стадіях розвитку; спостерігаються хондродисплазії грудної клітки та гемолітична анемія.