COVID-19

COVID-19 (новая коронавирусная инфекция) является респираторной инфекцией. Впервые была зафиксирована в декабре 2019 г. в г. Ухань (Китай), откуда впоследствии распространилась на Юго-Восточную Азию, страны Европы, Южной, Северной Америки, Россию и СНГ. В марте 2020 г. ВОЗ объявила пандемию, в октябре 2020 г. – вторую волну заболевания. По данным на апрель 2021 года, во всем мире подтверждено более 150 млн. случаев COVID-19, умерли свыше 3-х млн. человек. Наиболее подвержены патологии люди старшего возраста, имеющие хронические болезни, также чернокожие, латиноамериканцы и азиаты. Мужчины предрасположены к наиболее тяжелому течению инфекции.

Характеристика возбудителя

Возбудитель заболевания – новый РНК-содержащий бета-коронавирус SARS-CoV2 из одноименного семейства. Секвенирование полного генома, филогенетический анализ показали, что наиболее близкое сходство наблюдается с двумя видами коронавирусов летучих мышей, следовательно, они могут являться природным резервуаром инфекции. Убедительных доказательств передачи вируса от этих млекопитающих, напрямую либо с помощью промежуточного хозяина, нет.

Выделены несколько подвидов коронавируса, возникших после мутаций:

• B.1.1.7 (202012/01 или 20I/501Y.V1). Был впервые выделен в конце 2020 года (Великобритания), где значительно ускорил рост числа заболевших. Этот вариант содержит более десятка мутаций, несколько из них являются составляющими спайкового белка. По разным оценкам, данный вариант на 50-75% более контагиозен, на 25-40 % легче передается, чем первоначальный вирус.
• B.1.351 (20H/501Y.V2). Этот вариант был идентифицирован как южноафриканский. Вирус содержит еще одну мутацию внутри спайкового белка ‒ E484K, которая потенциально может повлиять на иммунитет от предшествующей инфекции или вакцинации. Клинические последствия этого снижения нейтрализующей активности не выяснены, предполагается, что иммунитет, индуцированный вакциной мРНК COVID-19, будет защищать от вируса B.1.351.
• P.1 (20J/501Y.V3). Штамм впервые описан японскими учеными у четырех путешественников из Бразилии. Впоследствии он был выявлен во многих странах, включая США. Этот подвид коронавируса имеет несколько мутаций, включающие три внутри рецептора шипового (спайкового) S-белка. Мутационные изменения белка возбудителя могут увеличивать трансмиссивность, влиять на поствакцинный иммунитет, уровень защиты после перенесенной инфекции.
• B.1.427 и B.1.429 (20C/S452R или CAL.20C). К январю 2021 года эти варианты составляли 35% вирусов, секвенированных в Южной Калифорнии. Они содержат несколько мутаций спайкового белка, включая L452R, что увеличивает проницаемость клеток. In vitro мутации приводят к снижению нейтрализаци возбудителя плазмой выздоравливающих и вакцинированных. Данные варианты массивнее колонизируют и размножаются в носоглотке, чем первоначальный вирус.
• B. 1.617. Этот вариант коронавируса состоит из нескольких субвариантов (B. 1.617.1, B. 1.617.2 и B. 1.617.3). Впервые был идентифицирован в Индии в октябре 2020 года. Данные о клинических и эпидемиологических характеристиках ограничены. Нет информации об эффективности доступных в отношении индийского штамма вакцин. Ограниченные данные неопубликованных пока исследований свидетельствуют о том, что сыворотка крови вакцинированных лиц сохраняет некоторую нейтрализующую активность в отношении вариантов B.1.617.
• B.1.1.529 (Omicron). Выявлен в Южной Африке (ЮАР, Ботсвана) в конце 2021 г., однако уже к началу следующего года обнаружен на всех континентах. Характеризуется значительным количеством мутаций в S-белке SARS-CoV-2 (>50), более высокой контагиозностью по сравнению с другими штаммами. Заболевание, вызванное омикрон-штаммом, протекает преимущественно в форме ОРВИ легкой и среднетяжелой степени.

Механизм передачи

Источник инфекции – больной человек либо бессимптомный носитель (при тесном контакте). Путь передачи – воздушно-капельный, фекально-оральный (казуистика). Есть свидетельства передачи вируса между человеком и животными. Результаты тестирования на SARS-CoV2 некоторых животных, таких как норки, собаки, домашние кошки, львы, тигры и енотовидные собаки, после взаимодействия с инфицированными людьми были положительными.

Факторы риска

Основные факторы риска COVID-19 – пожилой (> 65 лет) возраст, наличие сахарного диабета, болезней сердца, легких, онкопатологии. Другие состояния, которые могут привести к высокому риску тяжелого COVID-19, включают заболевания почек, серповидноклеточную анемию, ожирение, все иммунокомпрометирующие состояния. Группа риска ‒ реципиенты трансплантатов, беременные, курящие, медперсонал, социальные работники, трудящиеся сферы услуг.

При попадании на верхние дыхательные пути возбудитель колонизирует эпителиоциты носо- и ротоглотки, активно размножаются внутри, разрушая клетки. Нуклеокапсид вируса обнаруживается внутри цитоплазмы эпителиальных клеток слюнных, слезных желез, пищеварительной системы, мочевыводящих путей. Однако основной, быстро достижимой мишенью коронавируса являются альвеолярные клетки легких II типа, что определяет развитие диффузного повреждения альвеол.

Одновременно с этими процессами наблюдается снижение числа Т-лимфоцитов, увеличение количества провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-6, ФНО-альфа) вплоть до развития «цитокинового шторма». Феномен гиперкоагуляции связан с непосредственным повреждением вирусом эндотелия, стазом крови из-за вынужденной иммобилизации, увеличением циркулирующих протромботических факторов (фактор фон Виллебранда, фактор VIII, D-димер, фибриноген и др.).

COVID-19 представляет собой болезнь, преимущественно повреждающую нижние отделы респираторного тракта, хотя антигены вируса определяются во всех органах. Считается, что лабораторное выявление возбудителя в периферической крови коррелирует с тяжестью патологии. Клинические варианты течения и проявления новой коронавирусной инфекции можно разделить по степени тяжести течения:

1. Легкий. Характеризуется разнообразными катаральными явлениями, лихорадкой < 38°C, реже пневмонией.
2. Среднетяжелый. Сопровождается длительной лихорадкой >38°C, одышкой при физических нагрузках, изменениями на КТ.
3. Тяжелый. Отличается снижением уровня сознания, ажитацией, дыхательной недостаточностью.
4. Крайне тяжелый. Характеризуется выявлением признаков ОРДС, сепсиса, полиорганной недостаточности.

Инкубационный период составляет от 2 до 14 суток, преимущественно 5-7 дней. Чаще всего возникают симптомы, схожие с большинством ОРВИ: лихорадка различной степени выраженности, сухой кашель, першение в горле. Больные отмечают потерю вкуса, запаха, головную боль. Одышка отмечается у трети пациентов: проявляется нарастающим чувством нехватки воздуха, особенно в горизонтальном положении, необходимостью дополнительных усилий для вдоха и выдоха.

Окружающие могут заметить втягивание межреберных промежутков, надключичных ямок. Пациенты вынуждены сидеть, опираясь на руки, быстро утомляются, дыхание становится шумным, кожа приобретает синюшный оттенок. В 12-19% случаев COVID-19 манифестирует гастроинтестинальными симптомами: частым жидким водянистым стулом, дискомфортом и болями в животе, также тошнотой, рвотой. Одышка в таких случаях присоединяется через 5-8 суток.

Кожные сыпи во время данной инфекции разнообразны: волдыри, пятна, бугорки и другие элементы; могут быть пузырьки, отеки, язвы, часто поражаются конечности. Среди лиц старше 80 лет, а также у пациентов, имеющих нейрокогнитивные расстройства, первичные симптомы COVID-19 представляют собой делирий: зрительные галлюцинации, бред, затрудненная ориентация во времени, окружающем мире.

У детей может возникать мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C, Кавасаки-подобный), проявляющийся повышением температуры тела, высыпаниями различной формы на коже, слизистых оболочках, увеличением шейных лимфатических узлов. Часто на высоте лихорадки пациенты жалуются на покраснение, дискомфорт в глазах, слезотечение, выраженные боли и ограничение подвижности суставов, рвоту, тошноту, диарею.

Симптомы, требующие неотложной госпитализации больного: нарастающая одышка, кровохарканье, постоянные боли в груди, внезапная путаница в событиях, провалы в памяти, неспособность проснуться или краткие периоды бодрствования, появление синевато-багровой окраски носогубного треугольника или всего лица, конечностей. Также обращения к врачу требует продолжающийся обильный понос, судороги, полное отсутствие мочи более 12 часов.

Наиболее часто возникают признаки респираторного дистресс-синдрома (до 41% больных), вероятность его развития выше у людей 65 лет и старше, с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Тромбоэмболические осложнения в виде тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, инсульта отмечаются у 10-40% заболевших. Нарушения ритма сердца возникают у 17%, симптомы поражения миокарда ‒ у 7%, инфекционно-токсический шок ‒ 9%.

В 30% случаев развивается энцефалопатия. Редкими осложнениями являются синдром Гиейна-Барре (около 10%), вторичный аспергиллез (8-28%), иммунная тромбоцитопения (7%), спонтанный пневмоторакс (0,56%). После перенесенного заболевания отмечается постковидный синдром: усталость, одышка, боль в груди, кашель. Пациенты, прошедшие лечение от COVID-19, могут иметь психические (тревога, депрессия, ПТСР) и когнитивные (снижение памяти, концентрации) симптомы.

Верификация диагноза коронавирусной инфекции, её лечение осуществляется врачами-инфекционистами, нередко ‒ реаниматологами. Другие медицинские специалисты привлекаются по показаниям. Важен сбор эпидемиологического анамнеза, включая данные о путешествиях в эндемичные районы, семейных, рабочих контактах больного. Основные клинические, инструментальные и лабораторные признаки COVID-19:

• Физикальные данные. Объективное исследование определяет симптомы дыхательной недостаточности – вынужденная поза, синюшность кожи, одышка. Наблюдается сухой, реже продуктивный, кашель, разнообразная сыпь и лихорадка. В легких выслушивается ослабление дыхания, редко ‒ притупление перкуторного звука. Выявляются гиперемия зева, заложенность носа, умеренные боли в животе при пальпации, урчание. Проводится визуальная оценка жидкого стула, рвоты при их наличии.
• Лабораторные исследования. Общеклинический анализ крови обычно выявляет лимфопению, тромбоцитоз. Наблюдается увеличение СРБ, креатинина, ЛДГ, трансаминаз, ферритина в биохимических анализах крови, дисбаланс кислотно-щелочного равновесия. Нередко возникает гипергликемия, а также гиперкоагуляция: увеличение ПТИ, фибриногена, снижение антитромбина. Критическое течение ассоциировано с высоким уровнем прокальцитонина, Д-димера и тяжелой лимфопенией.
• Выявление инфекционных агентов. Верификация диагноза проводится с помощью метода ПЦР (RT PCR SARS-CoV2). Материалом служит мазок из носоглотки, носа, слюна, также мокрота (не рекомендуется индуцировать её появление), бронхоальвеолярный лаваж и аспират из нижних дыхательных путей. Считается, что наиболее высокий уровень вируса в мазке обнаруживается до того, как появились симптомы; до 5-40% мазков могут быть ложноотрицательными.
• Серологический скрининг. ИФА с валидированными тест-системами обеспечивает оценку активности заболевания путем выявления людей, среди которых COVID-19 не диагностирована с помощью ПЦР, либо с бессимптомной или субклинической инфекцией. ИФА также позволяет идентифицировать лиц, которые могут иметь иммунитет к инфекции; серологические нормы защитного титра антител при этом пока не определены.
• Иные лабораторные анализы. Изучается практическая польза для рутинного применения при COVID-19 анализа высвобождения гамма-интерферона. Выделение вирусной культуры в клинической практике не используется ввиду биологической опасности коронавируса.
• КТ органов грудной клетки. Типичные симптомы COVID-19: двусторонние, преимущественно нижнедолевые, затемнения по типу матового стекла у 83% пациентов с утолщением плевры, межлобулярной перегородки в половине случаев, очаговые инфильтраты, расположенные преимущественно субплеврально по ходу сосудистых пучков. Реже описываются бронхоэктазы, плевральный, перикардиальный выпот, лимфаденопатия. Обязателен динамический КТ-контроль. Рентгенография легких малоинформативна – до 20% пациентов не имеют изменений на снимках на протяжении всего заболевания.
• УЗИ легких. Используется при недоступности КТ, исследований чувствительности и специфичности метода при COVID-19 не проводилось. Результаты ультразвукового исследования легких у пациентов включают утолщение, прерывистость плевральной линии. Субплевральные В-линии описываются как дискретные, мультифокальные или сливающиеся. Визуализируются пятнистые, полосчатые и узловые консолидации; присутствует эффект заполненных воздухом бронхов на фоне безвоздушного легкого (симптомы альвеолярного отека либо пневмонии).

Тестирование бессимптомных лиц проводится в случае тесного контакта с человеком, больным COVID-19, либо в местах вынужденного скопления людей (учреждения длительного ухода, СИЗО, тюрьмы, приюты для бездомных, стационары). Рекомендуется проводить ПЦР-тестирование через 5-7 суток после предполагаемого или реального контакта с больным.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика осуществляется с респираторными инфекциями, часто отличия могут быть только лабораторными. Схожие клинические симптомы наблюдаются при следующих патологиях:

• грипп;
• респираторно-синцитиальная вирусная инфекция;
• ТОРС;
• MERS.

Клинику дыхательной недостаточности также могут давать пневмонии бактериальной природы, ХОБЛ, бронхоэктатическая болезнь. При отравлении газообразными веществами, анафилаксии обычно имеется четкий анамнез.

Лечение большинства заболевших новой коронавирусной инфекцией осуществляется амбулаторно, за исключением тяжелого течения, нахождения в группе высокого риска по развитию осложнений, наличия эпидемических показаний. Назначается постельный или полупостельный режим, адекватная оксигенация, восполнение потерь жидкости. Одним из мониторируемых условий терапии является назначение нутритивной поддержки для пациентов пожилого, старческого возраста, а также находящихся на ИВЛ.

Консервативная терапия

Необходимо начинать лечение на первой неделе заболевания (как только появились первые симптомы). При прогрессировании дыхательной недостаточности рекомендован перевод в отделение интенсивной терапии. Обычно пациенты с легкой формой COVID-19 выздоравливают в течение 2-х недель, при этом период реконвалесценции среди тяжелобольных достигает 2-3 месяцев и более. Чаще всего применяется следующая лечебная тактика:

1. Этиотропная терапия. Препаратами выбора, согласно ВМР Минздрава России, являются селективный ингибитор РНК-полимеразы, аналог аденозинтрифосфата, рекомбинантный интерферон альфа, также индукторы интерферонов, противовирусные средства, антиковидная плазма. Рекомендовано использование рекомбинантных моноклональных антител, человеческого иммуноглобулина.
2. Патогенетическое лечение. Для госпитализированных пациентов осуществляется с помощью ингибиторов янус-киназ, ИЛ-17, ИЛ-6 либо блокаторов рецептора к ИЛ-6. У тяжелых больных разрешено использование глюкокортикостероидов, ингибитора ИЛ1β. Проводится антитромботическая терапия (антикоагулянты), при ОРДС применяются препараты экзогенного сурфактанта.
3. Симптоматическое лечение. Для купирования возникающих симптомов разрешено применение жаропонижающих препаратов, назальных деконгестантов, муколитиков и иных лекарственных средств. Больным, особенно старческого, пожилого возраста, в случае делирия могут быть назначены транквилизаторы. При доказанной вторичной бактериальной инфекции назначаются антибактериальные средства.

Лечение дыхательной недостаточности осуществляется пошагово: оксигенотерапия через лицевую маску, назальные канюли, при неэффективности – прон-позиция (лежа на животе; допускается на боку) не менее 12-16 часов ежедневно, либо НИВЛ в режиме CPAP. Нарастающие симптомы респираторной слабости требуют интубации трахеи и инвазивной ИВЛ. Сохраняющиеся гиперкапния и кислородная нехватка – показания к применению экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

Экспериментальное лечение

Молекула интерферона бета ингибирует репликацию SARS-CoV2 in vitro, но промежуточные результаты большого многонационального исследования пациентов не показали явную пользу при тяжелой форме COVID-19 (при подкожном или внутривенном введении). Но препарат интерферона бета, вводимого небулайзером, значимо увеличивает вероятность выздоровления к 15-му дню по сравнению с плацебо. Проходит ряд испытаний, оценивающих лечение интерфероном лямбда.

Вещества, которые были предложены для терапии COVID-19, включают противовирусные анти-HCV препараты прямого действия, селективный ингибитор рецепторов серотонина, Н2-гистаминоблокатор и цинк. Полученные данные недостаточны, чтобы подтвердить их положительную роль у пациентов, а для некоторых препаратов (гомоморфинаны, витамин D) имеются свидетельства отсутствия клинической пользы. Лечение COVID-19 этими средствами ограничено исследованиями.

Ограниченные данные исследований свидетельствуют, что для некоторых амбулаторных заболевших COVID-19, имеющих факторы риска тяжелого течения, раннее лечение моноклональными антителами (или терапия плазмой с высоким титром антител) может затормозить прогрессирования инфекции. Эти препараты требуют внутривенного введения, их прием неэффективен после третьего дня болезни, что осложняет их широкое применение.

Прогноз у лиц без декомпенсированной соматической патологии при своевременном обращении за медицинской помощью благоприятный. У некоторых пациентов, имеющих изначально нетяжелые симптомы, заболевание может прогрессировать в течение недели. Летальность среди людей, страдающих COVID-19, составляет 2,3%. Неблагоприятные исходы наблюдаются преимущественно среди больных, помещенных в отделения интенсивной терапии.

Неспецифическая профилактика

Неспецифическими мерами профилактики заражения COVID-19 являются избегание многолюдных мест, особенно закрытых помещений, использование масок либо респираторов, тщательная личная гигиена. Немаловажно соблюдение мер самоизоляции больными и контактными, социальное дистанцирование, проведение своевременного лечения для компенсации хронических заболеваний. Мерой предотвращения распространения является скрининг групп высокого риска.

Вакцинация

Первые клинические испытания вакцин против COVID-19 на людях начались с марта 2020 года. Имеются различные подходы к созданию препаратов для иммунизации: разработаны РНК-вакцины, векторные, рекомбинантные белковые, инактивированные вакцины. Ни одно из ранних испытаний не выявило серьезных проблем с безопасностью, но все прививки вызывали системные побочные эффекты (лихорадку, озноб, головную боль, усталость, миалгию, артралгию) у части участников. На май 2021 года зарегистрированы следующие вакцины:

1. Гам-КОВИД-Вак (Спутник V, институт Гамалеи, Россия). Состоит из нереплицируемых векторов, содержащих спайковый гликопротеин. Вводится внутримышечно: сначала доза вектора аденовируса 26, потом порция вектора аденовируса 5. Эффективность ‒ 91,6%. Клинические испытания препарата (I, II, III фазы) проходили в июне 2020-мае 2021 г.г. Иммунизация населения началась в декабре 2020 года. Также производится «Гам-КОВИД-Вак-Лио» в форме лиофилизата.
2. Спутник Лайт (институт Гамалеи, Россия). Вакцина представляет собой вектор аденовируса человека 26 серотипа (являясь, по сути, первым компонентом Спутника V). Вакцина применяется внутримышечно однократно, эффективность 84,5%. Клинические испытания препарата (I, II фазы) проходили в период с июня по август 2020 г. Массовая вакцинация населения началась в декабре 2020 года.
3. ЭпиВакКорона (ФБУН «Вектор» Роспотребнадзора», Россия). Вакцина на основе синтезированных пептидных антигенов S-белка SARS-CoV2, конъюгированных с белком-носителем. Вводится внутримышечно, двукратно с промежутком в 21 день. Эффективность ‒ 100%. Клинические исследования препарата (I, II фазы) проходили в июле 2020-феврале 2021 г. III фаза началась в октябре 2020 г., дата окончания открыта. Массовая вакцинация населения стартовала с января 2021 года.
4. КовиВак (ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН», Россия). Содержит деактивированный цельный коронавирус. Вакцина делается внутримышечно, двукратно, через 14 дней. Предварительные сообщения об эффективности – 90%. Клинические испытания препарата (I, II фазы) были проведены в декабре 2020-апреле 2021 г., в настоящее время проходит III фаза исследований. Иммунизация населения началась в марте 2021 года.
5. Comirnaty (Pfizer-BioNTech COVID-19, США/Германия). мРНК-вакцина в виде липидной наночастицы для представления полноразмерного S-белка. Вводится внутримышечно, дважды, интервал между инъекциями ‒ три недели. Эффективность составляет 91,7-95%. Клинические испытания препарата (I, II фазы) проводились в августе-декабре 2020 г, III фаза стартовала в декабре 2020 года и продлится до 2023 г. Вакцинация населения США, некоторых стран Европы началась в декабре 2020 года.
6. мРНК-1273 (Moderna COVID-19, США). Содержит мРНК, доставленную в липидной наночастице, для экспрессии полноразмерного S-белка. Вакцину вводят внутримышечно, дважды, перерыв 28 дней. Эффективность составляет 86,4-94,1%. Клинические исследования (I, II фазы) проводились в августе-декабре 2020 года, III фаза началась в июле 2020 года и продлится до 2022 г. Иммунизация граждан стран Северной Америки, Европейского союза, Израиля разрешена с декабря 2020 года.
7. Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson COVID-19, США/Бельгия/Нидерланды). Вакцина основана на неспособном к репликации векторе аденовируса-26, который экспрессирует стабилизированный S-белок. Применяется внутримышечно в виде одной дозы, либо двух доз с перерывом 56 дней. Эффективность ‒ 66,9%. Клинические испытания (I, II, III фазы) были проведены в июле-декабре 2020 года. Иммунизация в странах ЕС, США, Ближнего Востока стартовала в ноябре 2020 года.
8. Vaxzevria/Covishield (Оксфордский университет, AstraZeneca, Великобритания). Включает аденовирусный вектор шимпанзе, который экспрессирует спайковый белок. Две дозы вакцины вводятся внутримышечно, с интервалом от 4-12 и более недель. Эффективность – 76%. Клинические исследования (I, II фазы) проводились в июле-сентябре 2020 г., III фаза запущена в ноябре 2020 года, планируется до сентября 2021 г. Вакцинация населения стран Евросоюза началась в ноябре 2020 года.
9. Novavax COVID-19 vaccine (Novavax, США). Рекомбинантная белковая вакцина с наночастицами, состоящая из спайковых гликопротеинов и адъюванта Matrix-M1. Вакцину вводят внутримышечно дважды с интервалом 21 день. Эффективность ‒ 89,3%. Клинические испытания (I, II фазы) проходили в мае-сентябре 2020 года, III фаза началась в декабре 2020 года с открытой датой окончания. Иммунизация в Канаде, Великобритании стартовала в феврале 2021 года.
10. Convidecia. (CanSino Biologics, Китай). Вакцину против COVID-19 на основе неразмножающегося аденовируса 5 вводят однократной дозой внутримышечно. Данные об эффективности полностью не опубликованы, предварительно она составляет около 75%. Клинические исследования (I, II фазы) проходили в мае-сентябре 2020 года, III фаза была запущена в августе 2020 года с открытым сроком окончания. Вакцинация стран Азии, Европы, Южной Америки началась в феврале 2021 года.
11. Sinopharm COVID-19 vaccine (Sinopharm, Китай). Инактивированная вакцина с адъювантом (гидроксид алюминия). Вводится внутримышечно дважды, с интервалом 28 дней. Предварительная заявленная эффективность ‒ 79-86%. Клинические испытания (I, II фазы) были в апреле-октябре 2020 года, III фаза стартовала в июле 2020 года без точной даты окончания. Вакцинация населения стран Азии, ближневосточных государств стала доступна с января 2021 года.
12. КоронаВак (Sinovac, Китай). Инактивированная вакцина с гидроксидом алюминия (адъювант). Является двудозовым препаратом, вводится через 21 день, внутримышечно. Предварительно заявленная эффективность ‒ 50-91%. Клинические исследования (I, II фазы) проведены в мае-июле 2020 года, III фаза началась в июле 2020 года с открытой датой завершения. Массовая иммунизация в Китае, Турции, ряде других стран разрешена в январе 2021 года.
13. Коваксин (Bharat Biotech, Индия). Является инактивированной вакциной, также содержит адъювант (агонист toll-подобных рецепторов). Делается внутримышечно двукратно, через 28 дней. Сообщается об эффективности до 81%. Клинические испытания (I, II фазы) проходили в мае-ноябре 2020 года, III фаза была запущена в ноябре 2020 года. Массовая иммунизация в Индии стартовала в январе 2021 года.