Пероксисомні порушення

Типи пероксисомних порушень

Пероксисоми – це внутрішньоклітинні органели, які містять ферменти для бета-окислення. Ці ферменти перетинаються по функції з мітохондріальними ферментами, за винятком того, що в мітохондріях відсутні ферменти для метаболизации жирних кислот з дуже довгим ланцюгом (ЖКОДЦ), тобто довжиною 20-26 атомів вуглецю. Тому пероксисомні порушення зазвичай проявляються підвищенням рівня ЖКОДЦ (за винятком РІЗОМЕЛІЧЕСКАЯ хондродисплазія). Незважаючи на те що рівень ЖКОДЦ може допомогти в скринінгу цього захворювання, інші дослідження також необхідні (рівень фітановой, призупинили і піпеколіновой кислоти; рівень еритроцитарного плазмалогена).

Існують 2 типу пероксисомних порушень: з дефектом формування пероксисом і з дефектом окремих пероксисомних ферментів. Х-зчеплена адренолейкодістрофія є найбільш поширеним Пероксисомні порушенням (частота 1/17 ТОВ народжень); всі інші є аутосомно-рецесивними, з сукупною частотою приблизно 1/50 ТОВ народжень.

Синдром Целльвегер (СЦ), неонатальна адренолейкодістрофія і інфантильна хвороба Рефсума (ІБР). Всі перераховані вище стани є проявом одного захворювання, від більш важкого (СЦ) до менш важкого (ІБР). Відповідальний за їх розвиток генетичний дефект розвивається в 1 з як мінімум 11 генів, що беруть участь в утворенні пероксисом або введенні білка (сімейство генів РЕХ).

Прояви включають лицьові дисморфії, вади ЦНС, демієлінізацію, неонатальні судоми, гіпотонію, гепатомегалию, полікістоз нирок, короткі кінцівки з точковою епіфізарна дисплазією (точкова хондродісплазія), катаракти, ретинопатію, туговухість, затримку психомоторного розвитку, периферичну нейропатію. Діагноз ставлять на підставі виявлення підвищення рівня ЖКОДЦ, фітановой кислоти, проміжних метаболітів жовчних кислот і піпеколіновой кислоти в крові. Експериментальне лікування докозагексаєнової кислотою (ДГК), рівень якої знижений у пацієнтів з Пероксисомні порушеннями внаслідок дефекту формування пероксисом, показало багатообіцяючі результати.

Різомелічна точкова хондродісплазія

Цей дефект пероксисомного біогенезу викликається мутаціями гена РЕХ7 і характеризується скелетними змінами, що включають гіпоплазію середніх відділів особи, дуже короткі верхні кінцівки, виступаючі лобні горби, маленькі ніздрі, катаракти, іхтіоз, глибоку затримку психомоторного розвитку. Також часто зустрічаються ущелини хребців. Діагноз грунтується на рентгенологічних ознаках, підвищенні фітановой кислоти в сироватці крові та низькому рівні еритроцитарного плазмалогена; рівень ЖКОДЦ нормальний. Ефективного лікування не існує.

Х-зчеплена адренолейкодістрофія. Це порушення викликається дефіцитом мембранного переносника пероксисом ALDP, що кодується геном ABCD1.

Церебральна форма відзначається у 40% пацієнтів. Початок захворювання відбувається у віці від 4 до 8 років, і симптоми дефіциту уваги прогресують з плином часу до важких поведінкових порушень, деменції і порушень зору, слуху і моторики, що веде до повної інвалідності та смерті через 2-3 роки після виявлення діагнозу. Також описані більш легкі підліткові та доросла форми.

Приблизно у 45% пацієнтів відзначається більш легка форма хвороби, яка називається адреноміелонейропатіей (АМН); перші прояви розвиваються у віці 20-30 років і включають прогресуючий парапарез, а також дисфункцію сфінктерів і сексуальні розлади. Приблизно у 1/3 з цих пацієнтів також відзначаються мозкові симптоми.

У пацієнтів з будь-якою формою може також розвинутися недостатність надниркових залоз; приблизно у 15% відзначається ізольована аддісонова хвороба без неврологічних проявів.

Діагноз підтверджується ізольованим підвищенням ЖКОДЦ. Трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин може допомогти стабілізувати симптоми в деяких випадках. Замісна терапія глюкокортикостероїдами необхідна пацієнтам з недостатністю надниркових залоз. Збагачення їжі сумішшю гліцерілтріолеата і гліцерілтріеруката у співвідношенні 4:1 (масло Лоренцо) може нормалізувати уровеньЖКОДЦ в плазмі крові і в деяких випадках може бути корисно, але в даний час дослідження ще ведуться.

Класична хвороба Рефсума

Генетичний дефіцит одного з ферментів пероксисом, фітаноіл-КоАгідроксілази, каталізує метаболізм фітановой кислоти (поширений компонент рослинної їжі), веде до накопичення фітановой кислоти.

Клінічні прояви включають прогресуючу периферичну нейропатію, порушення зору через пігментного ретиніту, порушення слуху, аносмію, кардиомиопатию і порушення провідності, а також іхтіоз. Дебют захворювання відзначається, як правило, у віці старше 20 років. Діагноз підтверджується підвищенням у сироватці крові рівня фітановой кислоти і зниженням рівня призупинили кислоти (підвищення рівня фітановой кислоти поєднується з підвищенням рівня призупинили кислоти при деяких інших пероксісомальних порушеннях).

Лікування включає обмеження надходження з їжею фітановой кислоти (менше 10 мг /добу), яке може бути ефективно для запобігання або пізнішого розвитку симптомів при початку до того, як розвинувся дебют захворювання.

Подальша інформація

Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.