Хвороба Віллебранда

Симптоми і ознаки

Хвороба Віллебранда-це вроджений дефіцит фактора Віллебранда (ФВ), який призводить до дисфункції тромбоцитів. Зазвичай характеризується кровоточивістю легкого ступеня. При скринінгу відзначається збільшення часу кровотечі, нормальна кількість тромбоцитів і, можливо, невелике збільшення часткового тромбопластинового часу. Діагноз базується на низькому рівні антигену ФВ і відхиленні від норми активності рістоцетінового кофактора. Лікування включає контроль за кровоточивістю з замісною терапією (кріопреципітат або концентрат фактора VIII середньої очистки) або десмопрессин.

Фактор Віллебранда (ФВ) синтезується і секретується судинним ендотелієм в зоні периваскулярного матриксу. ФВ сприяє адгезійної фазі гемостазу, з’єднуючись з рецептором на поверхні тромбоцитів (глікопротеїн Ib-IX), зчіплюються тромбоцити з судинною стінкою. ФВ також необхідний для підтримки нормального рівня фактора VIII в плазмі крові. Рівень ФВ може тимчасово підвищуватися у відповідь на стрес, фізичну активність, вагітність, запалення або інфекцію.

Хвороба Віллебранда (БВ) включає кількісне (типи 1 і 3) або якісне (тип 2) порушення синтезу ФВ. Тип 2 БВ може бути результатом різних генетичних аномалій. Спадкування БВ відбувається за аутосомно-домінантномутіпу. Хоча БВ, подібно гемофілії А, є успадковане патологією і може викликати дефіцит фактора VIII, дефіцит зазвичай виражений помірно.

Прояв кровоточивості при БВ носить легкий або помірно виражений характер і включає схильність до підшкірним крововиливів; тривалу кровоточивість з дрібних шкірних порізів, яка може зупинитися і потім знову поновитися через кілька годин; іноді тривалі менструальні кровотечі; аномальну кровоточивість після хірургічних процедур (наприклад, екстракції зуба, тонзилектомії).

Діагноз

БВ підозрюється у хворих з геморагічними захворюваннями, особливо мають сімейний анамнез захворювання. При скрининговом дослідженні системи гемостазу виявляється нормальна кількість тромбоцитів, нормальне МНО, збільшення час кровотечі і в деяких випадках невелике збільшення часткового тромбопластинового часу. Однак при стимуляції можливе тимчасове підвищення рівня ФВ, що може викликати ложнонегатівних результати досліджень при легкому ступені БВ, тому необхідно повторення скринінгових тестів. Для діагнозу необхідне визначення рівня плазмового загального антигену ФВ, функції ФВ, яка визначається здатністю плазми підтримувати аглютинацію нормальних тромбоцитів, що спричинюється рістоцетін (активність рістоцетінового кофактора); плазмовий рівень фактора VIII.

В цілому при першому типі БВ результати досліджень конкордантность , тобто антиген ФВ, функція ФВ і плазмовий рівень ФВ в рівній мірі знижені. Ступінь депресії варіює приблизно від 15 до 60% від норми, що визначає вираженість кровоточивості у хворих. Необхідно мати на увазі, що у здорових людей з групою крові 0 (I) зустрічається зниження антигену ФВ нижче 40%.

При другому типі БВ результати досліджень дискордантних, тобто антиген ФВ вище ступеня активності рістоцетінового кофактора (антиген ФВ вище очікуваного, тому що аномалія ФВ при другому типі якісна, а не кількісна). Діагноз підтверджується виявленням зниження концентрації великих мультімеров ФВ при електрофорезі в агарозному гелі. Розрізняють чотири варіанти другого типу БВ, що відрізняються за функціональним відхиленням молекули ФВ.

Тип 3 БВ є рідкісним аугосомнорецессівним захворюванням, при якому у гомозигот не визначається ФВ при істотному зниженні фактора VIII. Вони мають комбіновану аномалію адгезії тромбоцитів і згортання крові.

Лікування

Необхідність у лікуванні БВ настає тільки за наявності активного кровотечі або проведенні інвазивних процедур (наприклад, хірургії, екстракції зубів). Лікування полягає в заміщенні ФВ інфузією концентрату фактора VIII середнього ступеня очищення, в якому міститься ФВ. Ці концентрати піддаються вірусної інактивації і не передають ВІЛ-інфекцію або гепатити, тому вони є більш кращими, ніж широко використовуваний раніше кріопреципітат. Концентрати фактора VIII високого ступеня очищення готуються за допомогою імуноафінного хроматографії і не містять ФВ.

Десмопрессин є аналогом вазопресину, стимулюючого вивільнення ФВ в плазму крові і здатного підвищити рівень фактора VIII. Десмопрессин може бути ефективний при типі 1 БВ, але неефективний при інших типах і навіть при деяких може принести шкоду. Для забезпечення адекватної відповіді на препарат лікар повинен дати тестову дозу і виміряти відповідь за рівнем антигену ФВ. Десмопрессин 0,3 мкг /кг в 50 мл 0,9% розчину NaCI внутрішньовенно тривалістю від 15 до 30 хвилин може забезпечити хворому гемостаз для невеликих втручань (наприклад, екстракції зуба, малої хірургії) без необхідності замісної терапії. Якщо все ж замісна терапія необхідна, десмопрессин може понизити необхідну дозу.

Подальша інформація

Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.